说药事话药理系列——他汀类药物与这十种药物的配伍

柏*溪

他汀类与氯吡格雷的相互作用

氯吡格雷在肝脏经 CYP2C19 及 CYP3A4 代谢为活性产物后，才能发挥抗血小板活性。但临床上没有观察到这种作用对预后的影响。因此两药可以联用。另外，有研究表明，氯吡格雷和他汀类药物联用对非 ST 段抬高心肌梗死者可产生有益的协同作用。

他汀类与华法林的相互作用

华法林主要由 CYP2C9、CYP3A4 和 CYP1A2 代谢，可能与他汀类药物发生相互作用。因此他汀类药物与华法林联用时，应适时监测患者的国际标准化比值（INR），相应调整药物。相对来说，氟伐他汀与华法林相互作用最大，应避免联用。

他汀类与蛋白酶抑制剂

HIV 蛋白酶抑制剂如奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦等抑制 CYP3A4 酶，因此可与阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀发生相互作用。

对服用 HIV 蛋白酶抑制剂的 HIV 感染者，如果需要调脂治疗，最好选择普伐他汀、氟伐他汀或瑞舒伐他汀。

利托那韦、沙奎那韦与普伐他汀联用，需调整后者剂量，而奈非那韦与普伐他汀联用时，无需调整剂量。

茚地那韦对 CYP3A4 酶的抑制作用较弱，可与通过阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀合用。

他汀类与钙拮抗剂

非二氢吡啶类钙拮抗药地尔硫卓和维拉帕米是 CYP3A4 抑制剂，但目前研究认为两者合用较为安全。但建议服用氨氯地平的患者，一天服用辛伐他汀的量不得超过 20 mg。

他汀类与抗抑郁药

氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、舍曲林抑制 CYP3A4 酶。如必须应用抗抑郁药，可选择不抑制 CYP3A4 通路的帕罗西汀或文拉法辛。或者选用不经 CYP3A4 代谢的他汀类（氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀）。

他汀类与胺碘酮

胺碘酮是 CYP3A4 的强抑制剂。服用胺碘酮时，如果必须应用他汀类药物，可选择普伐他汀。

他汀类与贝特类药物的相互作用

他汀类药物可有效降低低密度脂蛋白水平， 而贝特类药物可降低甘油三酯水平， 提高高密度脂蛋白水平。但两类药物均可致肌病发生，联用可能导致该不良反应叠加，故需谨慎联用。

不建议吉非贝齐与他汀类联用，因为联用可导致肌病风险大大增加。非诺贝特可与他汀类联用，若需联用，他汀类优选普伐他汀。

另外，若联用，贝特类药物应在早晨给予，他汀类药物应在晚上给予，以减少峰剂量时的相互作用。2 种药物均应从小剂量开始，逐渐加量，并定期复查肝功能及血清肌酸激酶（K）。

他汀类与***

***是 P-糖蛋白抑制剂，可能使他汀类血药浓度升高。且他汀类药物也可能影响***的代谢。两药联用时应监测***血浆浓度。

他汀类与烟酸

烟酸与洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀可发生药物相互作用导致横纹肌溶解，而阿托伐他汀、氟伐他汀与烟酸无相互作用。因此，烟酸可与阿托伐他汀和氟伐他汀联用。

他汀与环孢素的相互作用

环孢素使所有他汀类药物血浆浓度升高，在联用时选择氟伐他汀和小剂量辛伐他汀相对较安全。

最后，提供一个小 tips：普伐他汀和氟伐他汀内源性肌肉毒性小。因此，对于在使用普伐他汀或氟伐他汀以外的他汀类药物时发生他汀类药物相关性肌病（除了横纹肌溶解）的患者，停药后一旦症状得到消退，可改用普伐他汀或氟伐他汀中继续治疗