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一号人物:ACEI(血管紧张素转化酶抑制剂)
一号代表:依那普利、卡托普利、苯那普利、赖诺普利等
ACEI 是通过竞争性抑制 ACE(血管紧张素转化酶)发挥降压作用的一类药物。自 20 世纪 80 年代上市以来,大量循证医学证据显示,该类药物对于高血压患者具有良好的靶器官保护和心血管终点事件预防作用,ACEI 以其显著的降压作用及广泛的应用范围成为高血压治疗的基石之一。
虽然 ACEI 具有良好的耐受性,但仍可能出现罕见且危险的不良反应,其禁忌证如下:
1、绝对禁忌证:
① 妊娠:ACEI 可影响胚胎发育,育龄女性使用 ACEI 时应采取避孕措施;计划妊娠的女性应避免使用 ACEI;
② 血管神经性水肿:可引起喉头水肿,呼吸骤停等严重不良反应,危险性大;临床一旦怀疑血管神经性水肿,患者应终身避免使用 ACEI;
③ 双侧肾动脉狭窄:可因急性肾缺血肾小球灌注压不足引起急性肾损伤;
④ 高钾血症(>6.0 mmol/L):ACEI 抑制醛固酮的分泌导致血钾浓度的升高,较常见于慢性心力衰竭、肾功能不全以及补充钾盐或联用保钾利尿剂的患者。
2、相对禁忌证:
① 血肌酐水平显著升高(>265 μmol/L);
② 高钾血症(>5.5 mmol/L);
③ 有症状的低血压(<90 mmHg),多见于心力衰竭,血容量不足等 RAAS 激活的患者;
④ 有妊娠可能的女性;
⑤ 左室流出道梗阻的患者。
3、临床用药注意事项
① 尽量选择长效制剂以平稳降压,同时避免使用影响降压效果的药物,如大部分非甾体抗炎药(其中阿司匹林剂量 ≥300 mg时)、激素等;
② 应用 ACEI 治疗前应检测血钾、血肌酐以及估算肾小球滤过率(eGFR),给药由小剂量开始,在患者可耐受的前提下,逐渐上调至标准剂量;治疗 2~4 周后应评价疗效并复查血钾、血肌酐与 eGFR,若发现血钾升高(>5.5 mmol/L)、eGFR 降低>30% 或血肌酐增高>30% 以上,应减小药物剂量并继续监测,必要时停药;
③ 出现干咳、低血压等不良反应时应积极处理,避免引起患者治疗依从性的下降;
④ 若单药治疗血压控制不佳时,则应考虑加量或采用联合治疗方案,禁止 ACEI与 ARB 联合使用。
二号人物:ARB(血管紧张素受体阻滞剂)
二号代表:氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦等
ARB 是继 ACEI 后对高血压及心血管疾病等具有良好作用的降压药物。ARB 与 ACEI 相比同样具有良好的降压效果,且无 ACEI 的干咳、血管紧张性水肿等不良反应,患者治疗依从性更高,已成为一线降压药物,在临床得到了广泛应用。
ARB 除降压外,还具有心血管、肾脏保护及改善糖代谢的作用,优先选用的人群包括高血压合并左室肥厚、心功能不全、房颤、冠心病、糖尿病肾病、微量白蛋白尿或蛋白尿、代谢综合征及不能耐受 ACEI 的患者,在临床中也应注意其不良反应及禁忌证。
1、禁忌证:
① ARB 可致畸,禁止用于妊娠高血压患者;
② ARB 扩张肾小球出球小动脉,导致肾小球滤过率(GFR)下降,肌酐水平升高,血钾升高,因此高血钾或双侧肾动脉狭窄患者禁用 ARB。
2、注意事项:
① 因 ARB 扩张肾小球出球小动脉>扩张肾小球入球小动脉,肾小球滤过压下降,肾功能减退、GFR 下降、血肌酐和血钾水平升高。因此,对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)4 期或 5 期患者,ARB 初始剂量减半并严密监测血钾、血肌酐水平及 GFR 的变化;血肌酐水平 ≥3 mg/dl 者,慎用 ARB;
② 单侧肾动脉狭窄患者使用 ARB 应注意患侧及健侧肾功能变化;
③ 急性冠状动脉综合征或心力衰竭患者,先从小剂量 ARB 起始(约常规剂量的 1/2),避免首过低血压反应,逐渐增加剂量至患者能够耐受的靶剂量;
④ 对有高钾血症和肾损伤的患者,避免使用 ARB+ACEI,尤其是 ARB+ACEI+盐皮质激素受体拮抗剂;
⑤ ARB 致咳嗽的发生率远低于 ACEI,但仍有极少数患者出现咳嗽。
三号人物:CCB(钙通道阻滞剂)
三号代表:维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓等
CCB 可作为一线降压药物用于各年龄段、各种类型的高血压患者,疗效的个体差异较小,但由于其药理作用,也具有相应的禁忌证、不良反应和注意事项,现总结如下:
1、禁忌证:
① 二氢吡啶类 CCB:明确的血管扩张作用,短中效的 CCB 在降压的同时会出现反射性心律加快,相对禁用于高血压合并快速性心律失常患者;
② 非二氢吡啶类 CCB:由于非二氢吡啶类 CCB 的心脏亲和性及其对心肌、窦房结功能、房室传导的负性肌力和负性传导作用,维拉帕米与地尔硫卓禁用于二至三度房室传导阻滞患者,并相对禁用于心力衰竭患者。
2、注意事项:
① 由于 CCB 扩张血管降压,必然出现反射{BANNED}感激活、心律加快、血流动力学波动并抵抗其降压作用,故应尽量使用长效制剂,其降压平稳持久有效,不良反应小,患者耐受性好、依从性高;
② 硝苯地平、维拉帕米与地尔硫卓均有明显的负性肌力作用,应避免用于左室收缩功能不全的高血压患者;
③ 非二氢吡啶类 CCB 有明显的负性传导作用,存在心脏房室传导功能障碍或病态窦房结综合征的高血压患者应慎用维拉帕米、地尔硫卓。同时非二氢吡啶类 CCB 与 β 受体阻滞剂联用可诱发或加重缓慢性心律失常和心功能不全。
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