阿尔茨海默病的早期诊断（转）

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阿尔茨海默病的早期诊断

作者：李伟 龚涛

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是老年人最常见的痴呆类型，其发病率和患病率随人口老龄化迅速增加，每年新增AD患者约460万人。AD是严重的致残性疾病，严重的智力衰退和语言能力障碍等导致患者交流困难、生活不能自理。我国AD患者超过700万人，给社会和家庭带来了沉重的负担。目前对AD，尤其是中重度AD还缺乏有效的治疗方法。所以，AD的早期诊断和干预成为近年来研究的热点。

AD的早期临床表现
目前常把AD的发生发展过程分为3个阶段：①临床前期(preclinical AD)：此期尽管有AD的病理改变，但无任何可以观察到的症状；②轻度认知功能障碍期(mild cognitive impact，MCI)：可以观察到轻微的症状，但不符合AD的临床诊断标准；③痴呆期：患者出现典型的AD临床表现，符合AD的临床诊断标准。

MCI是介于正常认知水平与痴呆之间的一种临床过渡状态，患者常常以进展性的记忆缺陷为主要临床表现，但也可以出现语言、执行功能及日常生活能力上的缺陷。可以分为遗忘型MCI和非遗忘型MCI。65岁以上人群MCI患病率为10%～20%。MCI患者发生痴呆的风险较健康对照人群明显增加，每年约10%的MCI患者进展为痴呆，但部分MCI患者的认知障碍也可长期保持稳定甚至恢复正常。蒙特利尔认知评估量表对诊断MCI的敏感性较高。加深对MCI的认识，加强MCI患者的定期随访有助于AD的早期诊断。

AD的早期生物学标记物
由于AD早期临床表现较少，通过临床症状及神经心理学评估的方法进行诊断的敏感性很低。研究发现，AD的病理生理学过程发生在AD患者出现临床症状之前10年甚至更长时间，所以近年来，对早期AD诊断的研究主要集中在其病理生理过程中生物学标记物的识别上。其中，神经影像学和脑脊液生物学方面的研究进展最为迅速。

1．结构影像学：

常规CT和MRI有助于评价脑萎缩的程度以及排除其他导致痴呆的疾病。AD患者脑部结构的改变主要表现为全脑体积的缩小、脑室扩大以及颞叶内侧的萎缩。研究发现，上述结构改变常常发生在患者出现临床症状之前，其中海马体积萎缩常出现在临床诊断AD 5年前。海马及内嗅皮质体积缩小是MCI患者进展为AD的***预测因素。另外，CT和MRI测量技术可以对皮层厚度、海马体积等进行定量分析及时间上的纵向比较，可明确早期AD的病理性脑萎缩，有助于AD的早期诊断。

2．功能影像学：

单光子发射计算机体层摄影术(single–photon emission computed tomography，SPECT)可以用来评价相对脑血流灌注量。AD患者SPECT检查可见颞顶叶的灌注相对减低。灌注异常的分布模式还有助于AD与其他类型痴呆的鉴别：前额叶灌注减低与额颞叶痴呆有关，双侧枕叶灌注减低可能与路易体痴呆有关，而散在的摄取减低则可能与血管性痴呆有关。

正电子发射体层摄影术(positron emission tomography，PET)使用不同的示踪剂可以评价不同的代谢异常。以氟脱氧葡萄糖(FDG)作为示踪剂，FDG–PET可以检测脑组织糖代谢，反应突触的活动水平。在AD早期，FDG–PET检查可见楔前叶、扣带回后部及顶颞叶皮层糖代谢减低，随着疾病的进展，糖代谢减低区逐渐扩展至额叶皮层及整个大脑半球。Drzezga等应用FDG–PET对22例MCI患者的研究发现，与健康对照组比较，进展型MCI基线检查时有双侧海马或海马旁结构、顶叶、扣带回后部等结构代谢减低，经过1年的随访，进展型MCI的顶叶和扣带回后部的代谢进一步减低，而稳定型MCI却没有出现类似的改变。能够与脑内β淀粉样蛋白(Amyloid β，Aβ)及异常tau蛋白结合的示踪剂是AD生物学标记领域的重大进展之一，由于其能够显示脑组织Aβ沉积及异常tau蛋白，能够反应早期AD的病理改变，有助于AD的早期诊断。其中研究最多的是匹兹堡复合物(PiB)，PiB–PET可用于检测***Aβ的空间分布及定量分析，尸检研究证实了其与Aβ沉积的病理改变密切相关。

3．脑脊液生物学标记物：

老年斑与神经元纤维缠结是AD患者的特征性病理改变。前者与Aβ沉积有关，后者则与tau蛋白过度磷酸化有关。脑脊液中Aβ42、总tau蛋白(T–tau)及磷酸化tau蛋白(P–tau)的浓度能够一定程度反应脑内的生化改变。脑脊液Aβ42水平降低、T–tau及P–tau浓度升高是AD特异性的脑脊液生物学标志，反映了AD的病理生理学特征。Hansson等以脑脊液中Aβ42水平降低和tau蛋白浓度升高作为标志鉴别痴呆与正常老年人，发现其准确率大于85%，对于预测MCI患者进展为AD的准确率大于90%[8]。

综上所述，由于AD早期临床症状很轻，目前对早期AD诊断的研究主要集中在能够反应早期病理学改变的生物学标记物的研究上。但目前尚缺乏特异性和敏感性均高的单一的诊断方法，需要综合分析以上各项指标，结合对高危患者的定期随访，以提高对早期AD的诊断率，并为早期防止打下基础。

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此消息发自iPhone版诊疗助手