头孢曲松钠临床使用中应注意的问题

Z***1

国家药品不良反应监测中心（以下简称国家中心）病例报告数据库资料分析显示，头孢曲松钠临床存在不合理使用情况，并且部分不合理用药问题已经引起严重药品不良事件，国家中心数据库中头孢曲松钠不合理用药情况主要表现为以下几个方面：
1、超适应症用药
头孢曲松钠适用于敏感的革兰阴性杆菌和部分敏感的革兰阳性球菌所致严重感染，如呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎、盆腔炎性疾病、骨关节感染、皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。国家中心病例报告数据库显示，严重病例中超适应症用药约占严重病例报告总数的10％。
典型病例1：患者，女性，33岁，因“牙周炎”在家中静脉滴注头孢曲松钠过程中突然出现颜面潮红、四肢发冷、胸闷、恶心、呕吐、口唇发绀、烦躁不安、腹部痉挛性疼痛、双肺底呼吸音粗、血压60/40mmHg，心律130次/分，立即给予吸氧、肾上腺素、异丙嗪、氢化可的松、**等抢救治疗，约12小时后病情稳定，血压正常，四肢转暖。
典型病例2：患者，女性，17岁，因胃肠型感冒***就诊，头孢曲松钠皮试阴性后，给予头孢曲松钠2g，静脉滴注。用药至30mL时出现胸闷、气促、紫绀、皮肤湿冷、意识模糊，脉搏细速，血压测不到，双肺可闻及大量干湿性口罗音，心律112次/分，心音低钝。立即停用头孢曲松钠，给予肾上腺素0.5mg吸入、吸氧、肌注异丙嗪25mg，未见明显缓解，随即静脉注射肾上腺素0.5mg、**10mg、静脉滴注多巴胺40mg、阿拉明20mg。10分钟后自觉症状好转，气促减轻，紫绀消失，神志清楚，血压80/60mmHg，肺部口罗音减少。
2、儿童超剂量用药
头孢曲松钠药品说明书中明确提示，儿童静脉给药每日剂量为体重20-80mg/kg。国家中心病例报告数据库显示，部分儿童患者存在超剂量使用的情况。
典型病例:患儿，男性，4岁，体重11kg，因支气管炎，给予头孢曲松钠2g、**2mg加入5％葡萄糖氯化钠250ml中静脉点滴。1分钟后，患儿出现烦躁、流涕、口吐白痰、口唇发绀，立即关闭输液，肌注肾上腺素0.3mg、静脉推注**10mg，吸入氧气，经再次注射肾上腺素、人工呼吸、胸外心脏**等急救措施，30分钟后，抢救无效，患儿死亡。
3、配伍禁忌用药
头孢曲松钠药品说明书中明确提示，由于可能会产生药物间的不相容性，不能将本品与其他药物混合使用，需联合用药时应分开使用。国家中心病例报告数据库显示，严重病例中存在头孢曲松钠与其他药品混合静脉使用的问题。其中以头孢曲松钠与**混合静脉使用占大多数，其次是与利巴韦林等抗病毒药物和/或中药注射剂混合静脉使用。少数病例一次混合使用药品多达4种。
典型病例1：患者，女性，60岁，因上呼吸道感染，咳嗽，胸闷，全身疼痛去当地村卫生所就诊，给予头孢曲松钠4g、**5mg、利巴韦林600mg加入0.9％氯化钠注射液500ml中混合静脉滴注。约20分钟后突感呼吸困难，心慌，胸闷,四肢、口唇紫绀，言语不清，神志恍惚，继而四肢厥冷，心跳停止，立即给予肾上腺素、多巴胺、西地兰等抗过敏、抗休克、强心等治疗后，抢救八小时无效，患者死亡。
典型病例2:患者，男性，39岁，因扁桃体炎予以头孢曲松钠3g、病毒唑600mg加入5％葡萄糖注射液250ml中混合静脉滴注，约10分钟患者出现呕吐，伴有呼吸困难。立即停止静脉滴注，给予肌注爱茂尔1支、氟美松5mg、扑尔敏10mg。患者症状逐渐消失。
4、禁忌症用药
头孢曲松钠说明书【禁忌】和【注意事项】项中，已明确注明“本品禁用于对头孢菌素过敏的病人。”“使用本品前应详细询问患者过敏史，对于任何过敏体质患者均应慎用本品。对青霉素过敏者可能会对本品产生交叉过敏反应，应慎用。”国家中心病例报告数据库分析显示，存在过敏体质或对头孢曲松钠、青霉素过敏者的用药情况，并导致患者死亡的严重后果。
典型病例1：患者，女性，35岁，既往青霉素过敏史。因“下肢蚊虫叮伤继发感染”给予头孢曲松钠3g加入0.9％氯化钠300ml静脉滴注。大约2分钟后，病人主诉气急喉痒，全身不适，立即停止输液，并予肾上腺素1mg、**5mg静脉注射，苯海拉明20mg肌注。急测血压已降至20mmHg，心跳微弱。15分钟后患者突然心跳停止，继续抢救无效，患者死亡。
典型病例2：患者，女性，36岁，曾因使用头孢曲松钠导致过敏性休克抢救的病史。此次因“右眼角膜外伤继发感染”给予头孢曲松钠2g加入5％葡萄糖氯化钠注射液中静脉滴注。刚刚滴入后患者即出现恶心、欲吐等不适症状，立即停止用药。给予肾上腺素1mg肌注以及**、苯海拉明肌注等抢救治疗，1小时后因抢救无效，患者死亡。