门冬氨酸钾镁注射剂严重过敏反应药监局提醒

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早在五年以前，本人曾经有一次关于门冬氨酸钾镁注射液的不良反应，在那天，我们诊上输液的总人数大概有十多个，其中有6个人不约而同的出现了寒战、发热、全身哆嗦，严重的还有恶心、呕吐，虽然都经过紧急抢救缓解，没出现什么严重的问题，但也着实让我忙活了整整一上午，事后开始分析这些患者的用药，结果经过比对发现这些出现不良反应的患者都使用了门冬氨酸钾镁注射液，马上就停止使用所有库存的门冬氨酸钾镁并且跟药材公司反应，药材公司反映给厂家后，所有同批号的门冬氨酸钾镁注射液全部召回。
近日，国家食品药品监督管理局通报了第50期药品不良反应信息，提醒了医务人员和患者门冬氨酸钾镁注射剂引起的严重过敏反应及超适应症用药问题。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显示，门冬氨酸钾镁注射剂的安全性问题比较突出，严重过敏反应病例较多，存在超适应症用药现象。以下为详细内容。
    通报旨在提醒广大医务人员在选择用药时，仔细询问患者过敏史，并进行充分的风险/效益评估，严格按照说明书批准的适应症用药；相关生产企业应加强药品不良反应监测和临床合理用药的宣传，同时完善生产质量管理、提高产品质量内控标准，采取有效措施，降低严重药品不良反应的发生。
    警惕门冬氨酸钾镁注射剂的严重过敏反应
    门冬氨酸钾镁注射剂是门冬氨酸钾盐和镁盐的混合物，为电解质补充剂。临床主要用于低钾血症、洋地黄中毒引起的心律失常（主要是室性心律失常）以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗塞的辅助治疗。
    2011年1月1日至2011年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关门冬氨酸钾镁注射剂的病例报告共计718例，不良反应/事件主要为全身性损害、胃肠系统损害、心血管系统损害等。其中严重病例31例，占所有报告4.32%。严重病例报告中严重过敏反应较突出，主要不良反应表现为过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难等。门冬氨酸钾镁注射剂的严重ADR报告中，用药原因除了用于批准的低钾血症、心肌炎、冠心病等辅助治疗外，约有20%的病例属于超适应症用药情况。
    一、严重病例的临床表现
    门冬氨酸钾镁注射剂严重病例的不良反应/事件表现如下：全身性损害占62.5%，主要表现为过敏性休克、寒战、过敏样反应、发热等；呼吸系统损害占18.75%，主要表现为呼吸困难、胸闷等；心血管系统损害占10.42％，主要表现为心悸、紫绀等。
    典型病例1：患者，男，41岁，因低钾血症给予5%葡萄糖500ml＋门冬氨酸钾镁20ml静脉滴注，5分钟后出现头晕、口唇发麻、胸闷、呼吸困难、大汗淋漓、小便失禁，血压60/40mmHg。立即停止用药，平卧给氧，肾上腺素0.5mg静脉推注，**20mg静脉推注，10%葡糖糖100ml＋10%葡萄糖酸钙20ml静脉滴注，10分钟后患者意识恢复，胸闷和呼吸困难症状消失，生命体征平稳，改用氯化钾治疗。
    二、超适应症使用情况
    门冬氨酸钾镁说明书中明确提示：作为电解质补充剂，临床主要用于低钾血症、洋地黄中毒引起的心律失常（主要是室性心律失常）以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗塞的辅助治疗。但国家药品不良反应监测中心病例报告数据库显示，不良反应报告中用药原因除了补充电解质外，严重病例报告中约20%的病例属于超适应症使用，如用于急性胃肠炎、肝癌、肝炎、保肝、感冒等的治疗。
    典型病例2：患者，男，54岁，因病毒性肝炎静滴5%葡萄糖250ml+注射用门冬氨酸钾镁1支，用药1分钟后突发全身潮红、胸闷、心慌、呼吸急促、大汗淋漓，血压测不出。立即停止用药，并给予肾上腺素1mg皮下注射，0.9%氯化钠10ml＋**静脉推注，10分钟后血压仍测不出，病人意识模糊，再给予肾上腺素1mg静脉推注，多巴胺100mg，可拉明40mg静脉滴注，吸氧，心电监护，插管，转入ICU，对症治疗后好转。
    典型病例3：患者，男，40岁，因高血压给予静脉滴注门冬氨酸钾镁注射液20ml+5%葡萄糖注射液250ml，一日一次，滴注约20分钟时患者出现心慌、呼吸困难症状，测血压60/30mmHg。立即停止给药，并给予肌内注射**针10mg，静脉推注50%葡萄糖注射液+10ml葡萄糖酸钙注射液，吸氧，半小时后症状逐渐缓解。
    三、相关建议
    1、门冬氨酸钾镁注射剂易发生过敏反应，医护人员在用药前应详细询问患者的过敏史，对本品所含成分过敏者禁用，过敏体质者慎用。在给药期间应对患者密切观察，一旦出现过敏症状，则应立即停药或给予适当的救治措施。
    2、门冬氨酸钾镁仅作为电解质补充剂使用，不再用于病毒性肝炎、肝硬化和肝性脑病等的治疗。医护人员应严格按照说明书规定的适应症给药，不得超适应症使用。在使用门冬氨酸钾镁注射剂时尽量单独用药，并在使用过程中密切监测血钾和血镁浓度，及时调整剂量，以减少严重不良反应的发生。
    3、生产企业应加强药品不良反应监测，加大临床合理用药的宣传，将安全性信息及时传达给患者和医生，确保药品合理使用；完善生产质量管理、提高质量内控标准，开展相应的安全性研究。