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近日,来自美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在国际学术期刊cell host microbe上发表了一篇文章,他们开发出一种高通量检测方法能够对抗疟疾小分子化合物的传播阻断活性进行检测分析,为抗疟疾药物的开发提供了一个良好的工具。
阻断传播是控制疟疾的一个重要步骤,但是目前绝大多数检测疟疾传播阻断活性的方法都存在通量相对较低的弊端,无法用于大的化合物分子库筛选。
在这项研究中,研究人员开发了一种高通量,更具性价比的新方法,他们将其命名为Saponin-lysis Sexual Stage Assay(SaLSSA),应用这种方法可以发现具有疟疾传播阻断活性的小分子化合物。
研究人员应用SaLSSA方法分析了13,983种不同化合物,发现超过90%具有抗疟疾活性的化合物会在寄生虫发育到配子体V阶段处于代谢休眠阶段时丧失绝大部分的杀伤活性,其中包括研究较为透彻的endoperoxides以及4-aminoquinolines,还有在无性血液阶段发挥作用的一些化合物。
另一方面,研究人员还发现了一些具有持续性传播阻断活性的化合物,其中一些还表现出对抗无性血液阶段和肝脏阶段的交叉活性。
这些数据清晰表明寄生虫的有性生殖与无性生殖之间存在实质性的生理学差异,同时也为发现和开发新的传播阻断药物提供了新工具和新起点。(生物谷 )
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