新的结肠癌标志物——CDX2（可预测复发和化疗结果）

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Ⅱ期结肠癌的癌灶侵犯结肠壁，也有侵犯周围组织器官的可能，不过没有侵犯到淋巴结。大多数Ⅱ期结肠癌患者仅行手术治疗就可以完全切除癌灶，不过仍有15%~20%的患者会出现结肠癌复发，并死于转移性肿瘤。

近期发表在《新英格兰医学杂志》上的研究报告称，研究人员已经发现了一个基因标志物，可预测哪些Ⅱ期结肠癌患者将受益于术后化疗，预防结肠癌复发。

第一作者PieroDalerba称：“当前的临床现状，我们没有办法准确预测哪一个Ⅱ期结肠癌患者会出现术后复发，也不知道哪一个Ⅱ期结肠癌患者会因为术后的化疗而受益。”

先前有研究发现了预测Ⅱ期结肠癌患者术后复发的生物标识，但是受益于术后化疗的生物标志物至今没有报道。

当谈到癌症相关潜在的生物标志物，通常情况下首先考虑的是肿瘤细胞基因表达，而这一次研究者着眼于肿瘤干细胞。

斯坦福大学路德维希癌症干细胞研究中心、肿瘤干细胞思路的开拓者Michael F. Clarke教授说：“我们推断肿瘤中含有数量众多的与肿瘤进展相关的肿瘤干细胞，我们希望能通过简单的方式识别它们。”

研究者对超过2000例结肠癌患者的数据进行分析后发现，有16个表达缺乏的基因可能是高水平肿瘤干细胞的标志物。通过对16个基因进行分析，最终确认了CDX2基因是高水平肿瘤干细胞的标志物。

CDX2调节结肠内壁细胞分化，而结肠癌常起源于结肠内壁。随后研究者对466例患者进行了CDX2表达与生存率评估。研究者发现，结肠癌患者中，缺乏CDX2表达的患者更容易出现结肠癌复发和死亡（与CDX2表达的患者相比）。

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图A 缺乏CDX2表达的患者占6.9%

图B 缺乏CDX2表达的患者无疾病生存率（DFS）更低，5年DFS比较：41% vs. 74%，P<0.001

图C 对216例有病理学分级数据的患者进行多因素分析显示：缺乏CDX2表达的患者有更高的复发风险（HR=3.44，95%CI 1.6~7.38），远远高于与病理分级相关的复发风险（HR=0.99，95%CI 0.56~1.74）

此后研究者又对366例癌症患者进行相关评估，结果显示，缺乏CDX2表达的患者5年DFS（48% vs. 71%）、OS（33% vs. 59%）和疾病特异性生存（45% vs. 72%）均更低（P均小于0.001）；而复发（HR=2.42，95%CI 1.36~4.29）、死亡（HR=1.79，95%CI 1.18~2.71）和疾病特异性死亡风险（HR=2.09，95%CI 1.22~3.58）更高。

紧接着研究者对来自于4个队列共669例Ⅱ期直肠癌患者和1228例Ⅲ期直肠癌患者进行了分析，评估缺乏CDX2的患者能都从术后化疗中受益。

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结果显示，术后化疗显著改善了缺乏CDX2表达的患者的DFS（Ⅱ期：91% vs. 56%，P=0.006；Ⅲ期：74% vs. 34%，P<0.001）。

研究者惊讶于研究结果，Dalerba解释说：“我们想知道这一小部分约占4%的缺乏CDX2表达的结肠癌患者，之所以更容易出现复发和死亡，是否是因为对化疗的内在抵抗或效果不佳所致。然后研究结果令我们惊讶，缺乏CDX2的结肠癌患者虽然进展更快，但早期进行辅助化疗也会受益颇多。”

对其他研究数据进行分析后发现，2期结肠癌患者中缺乏CDX2表达的患者将更加受益于术后化疗（与CDX2表达的患者相比）。

Dalerba教授认为这一发现是令人兴奋的，检测CDX2的表达是一种经济、简单可被广泛使用的方法，不过在将其临床应用于结肠癌患者前应进行充分的前瞻性随机试验。