顺铂肾脏毒性大怎么办？HDAC抑制剂来帮忙

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Ramesh和同事发现，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors，HDAC抑制剂）可以减少肾脏80-90%的毒性。顺铂在40年前就用于癌症治疗，是治疗许多癌症的重要药物，比如头颈癌、卵巢癌和肺癌等。

美国奥古斯塔州立大学（Augusta State University）的Ganesan Ramesh医生说道，但是超过10%的患者在使用顺铂后，患者的肾脏受到较大的毒害。“顺铂是治疗癌症的有效药物，因此临床上是不会停止使用顺铂，”Ramesh说道，“我们想要做的就是减低正常组织受到的毒害作用。”近日，Ramesh将他的研究成果发表在《Kidney International》期刊。

肾脏的过滤功能十分繁忙，每20分钟就对全身的血液过滤了一遍。肾脏的主要工作之一就是排除体内的有毒物质，将葡萄糖和营养物质重吸收到体内。顺铂的主要问题是它可以滞留在肾脏，造成肾脏发生炎症、DNA损伤和肾细胞死亡。当研究者给接受了顺铂的小鼠注射HDAC抑制剂之后，小鼠的肾脏炎症和细胞死亡程度极大地下降。

DNA缠绕在组蛋白上组装成染色体，组蛋白去乙酰化酶可以将DNA更加紧密地缠绕在组蛋白上，从而调控基因表达和蛋白功能。HDAC抑制剂帮助抗癌的作用之一是临时放松DNA，增加抗癌基因的表达，使得癌细胞更加敏感。研究显示，HDAC抑制剂也能保护受伤后的肾脏，由此，Ramesh认为HDAC抑制剂可能对降低顺铂对肾脏的毒害也有作用。

目前，临床医生试图通过增大输入液来减少顺铂在肾脏中的滞留。一旦出现肾脏毒性，患者可能需要中止治疗，让肾脏有机会恢复功能。“这种情况其实是十分危险的，”Ramesh说道。“你必须拯救生命，但是你同样也要拯救肾脏。

来源：来宝网

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