联用阿戈美拉汀治疗双相抑郁之探

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心境稳定剂/抗精神病药+抗抑郁剂的方案常用于双相抑郁发作的治疗；然而，目前证据仍较缺乏，且规模较大的随机对照研究主要集中于SSRIs，结果有喜有忧。阿戈美拉汀的作用机制较为新颖，该药25-50mg针对重性抑郁障碍及广泛性焦虑障碍的短/长期疗效及安全性已得到验证，且可接受度较高。一项初步开放研究显示，在锂盐或丙戊酸盐基础上联用25mg阿戈美拉汀，6周内的治疗应答率高达81%。

一项发表于2016年1月《英国精神病学杂志》的国际随机双盲安慰剂对照研究中，Lakshmi N. Yatham等研究者进一步探讨了在锂盐/丙戊酸盐基础上联用变动剂量的阿戈美拉汀针对双相 I 型抑郁发作的疗效及安全性。该研究于15个国家的67个研究中心所开展，所纳入的344名受试者年龄介于18-70岁之间，当前处于双相 I 型抑郁发作期间，本次抑郁发作持续至少4周，但不超过12个月；17条目汉密尔顿抑郁量表（HRSD）总分≥18。研究前，受试者至少已接受6周的锂盐或丙戊酸盐治疗，且血药浓度分别处于一定范围内。被随机分[根据相关法规进行屏蔽]用阿戈美拉汀组（n=172）及联用安慰剂组（n=172）后，心境稳定剂的剂量固定，阿戈美拉汀以25mg/d起始，可加量至50mg/d。

研究主要疗效转归终点为8周时MADRS总分的变化情况，次要疗效转归为第8周及第12个月时的治疗应答（MADRS总分减分达到50%）等。研究者同时记录了治疗过程中出现的包括转躁在内的不良反应事件。

结果显示：

★ 8周的急性期治疗后，经调整心境稳定剂、MADRS基线得分及研究中心等因素，两组MADRS总分的改善并无显著差异（P=-0.565）；与之相对应，阿戈美拉汀组与安慰剂组的治疗应答率（61.9% vs.60.8%，P= 0.837）和缓解率（53.0% vs.53.2%）同样相仿；

★ 对于244名进入10个月延展期治疗的受试者而言，两组在研究终点时的MADRS减分无显著差异；使用末次观测值结转法（LOCF）自基线时进行分析，两组MADRS总分的平均变化同样无显著变化；缓解率（61.9 % v. 55.0%, P=0.195）及应答率（57.7% vs.52.6%, P= 0.345）方面，联用阿戈美拉汀组有数值上的优势，但无统计学意义；

★ 其他次要疗效转归方面，两组同样无显著差异；

★ 鉴于研究中的安慰剂效应较为显著，研究者进行了事后分析；结果显示，阿戈美拉汀在不同水平安慰剂效应的亚组中均优于安慰剂；

★ 不良事件方面，两组无显著差异；阿戈美拉汀组**未遂事件少于安慰剂组（1.2% vs.2.9%）；两组出现躁狂或轻躁狂症状的比例分别为4.1%和3.5%。

研究者指出，抗抑郁药在双相抑郁治疗中的应用仍存在争议。本项研究的主要疗效转归方面，阿戈美拉汀在改善抑郁症状方面并不优于安慰剂；然而事后分析却显示，在排除安慰剂效应较高的患者亚组后，阿戈美拉汀则显示出了疗效。研究的阴性结果强调了改良受试者纳入过程以减轻安慰剂效应干扰的重要意义。其中一个办法即在于，排除那些达到一定安慰剂应答率的研究中心；结合既往针对双相抑郁的研究结果，≥70%或可作为临界值：一旦安慰剂组患者的应答率达到这一水平，即排除这一中心。毕竟，更为有力的研究结果出自更为精良的研究设计。