老药新用遏制干细胞移植真菌感染

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上海交通大学医学院附属第一人民医院血液科主任王椿领衔的研究团队，首次在造血干细胞移植过程真菌感染防止中发现，两种常用于肿瘤患者放化疗后升白细胞的老药，能够显著降低造血干细胞移植后患者的真菌感染死亡率。相关研究论文日前发表在最新一期的美国癌症协会官方刊物《临床肿瘤杂志》上。

造血干细胞移植是治愈血液病如白血病、恶性淋巴瘤、再生障碍性贫血的主要手段。在造血干细胞移植前，需要对患者进行超大剂量放疗和化疗，以消灭患者体内的癌细胞，之后再输入正常造血干细胞，恢复患者的造血功能和免疫功能。但是，这种放化疗在清除坏细胞的同时，也严重损伤了正常血细胞和免疫功能。在这个过程中，患者的白细胞会降低到0，意味着免疫力也为0，可能会发生细菌感染和真菌感染。如果不能得到及时有效控制，患者就会有生命危险。

近10年来，侵袭性真菌感染的早期诊断仍然面临诸多困难，同时缺乏治疗手段，是目前造血干细胞移植常见的死亡原因。移植患者感染率约为20%，而治愈率仅为一半。如果在预防止疗阶段过度使用抗真菌药物，一来可能增加毒副反应，二来明显加重患者经济负担。王椿介绍，提高真菌感染防止水平有两大研究方向，一是新型抗真菌药物的研发，二是提高和恢复患者免疫力。前者进展缓慢。

科研人员用3年时间，观察了206例异基因造血干细胞移植病例，发现粒细胞—巨噬细胞集落**因子、粒细胞集落**因子两种药物联合应用治疗，能够明显降低造血干细胞移植后患者的真菌感染率，移植后100天内感染死亡率由24.6%下降至10.3%，600天内感染死亡率由14.49%下降至1.47%。这对造血干细胞移植后生存率的提高具有重要意义，且两种药物不是毒性较大的抗真菌药，而是以往用于肿瘤患者放化疗后升白细胞、副作用较小的老药。

研究团队由上海交大医学院附属上海市第一人民医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、广西医科大学附属第一医院、新疆医科大学附属第一医院、河南省肿瘤医院5家造血干细胞移植中心组成，206例病例由5家中心提供。
来源：健康报