2016口腔助理医师考试辅导：口腔念珠菌病发病机制

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发病机制

　　白色念珠菌系条件致病菌，病原体侵入机体后能否致病，取决于毒力、数量、入侵途径与机体的适应性、机体的抵抗能力及其他相关因素。

　　1.病原菌的毒性

　　(1)菌体形态：白色念珠菌在不同的培养环境下(温度和pH等)，一般有两种基本形态，即孢子和菌丝，在不良条件下可出现孢子，孢子出芽初为芽管，芽管进一步延伸形成假菌丝。菌丝的产生增强了白色念珠菌的组织穿透力。在消化道或**内寄生的酵母样念珠菌并无致病性，而当它发育为菌丝型时才能致病。研究者曾从破坏了的白色念珠菌细胞中获得水溶性内毒素，此毒素静脉注入小鼠可引起较高的死亡率。

　　(2)黏附能力：研究发现白色念珠菌对颊黏膜和**黏膜上皮细胞的黏附能力比其他念珠菌强，带芽管和假菌丝的白色念珠菌又比单纯孢子形态的强。

　　(3)侵袭酶：白色念珠菌具有多种对宿主有毒性的酶，如其表面的磷脂酶A和溶血磷脂酶，以及分泌型的胞外酸性蛋白酶等。

　　(4)表面受体：白色念珠菌表面有类似人体细胞膜上的补体C3片段的受体，目前认为这类受体可扰乱补体调理素的吞噬杀灭作用，并可促进病原菌孢子的聚集和增殖。此外，白色念珠菌的表面还有糖皮质激素——性激素粘着蛋白，这样白色念珠菌和宿主细胞可同步地接受激素的作用。所以孕激素水平较高的中晚妊娠期妇女以及服用糖皮质激素的患者。其口腔和**白色念珠菌带菌率均较高。

　　2.宿主的防御功能

　　(1)免疫功能：非特异性和特异性的免疫功能。特别是细胞免疫功能，在对抗白色念珠菌感染中起着主要作用。而念珠菌病患者的细胞免疫往往有不同类型和程度的缺陷。因此，先天性免疫功能低下(如胸腺萎缩)、接受大量X线照射、影响免疫功能的网状内皮系统疾病(如霍奇金病)、内分泌功能低下疾病均易患念珠菌病。

　　(2)血清铁、锌代谢：血清中游离铁离子的含量极低，而念珠菌在代谢过程中需要游离铁离子，因此不利于念珠菌生长。反之，如血浆中铁离子摄入过多，转铁蛋白被铁充分饱和后，剩余的铁离子则可被念珠菌利用，使其在体内生长繁殖。而血清中锌离子缺乏可助长念珠菌菌丝形成。

　　(3)血清抑制因子：是存在于正常人血清中对抗念珠菌的一种非抗体调理素，能使念珠菌凝集(clumping)，易被吞噬细胞杀灭。这种因子在新生儿体内就存在，但较母体为低，6～12个月可达成人水平，半岁前，特别是未满月的婴儿，最易罹患。而肝病、糖尿病、肿瘤及白血病患者中，抑制因子下降，从而促使白色念珠菌感染的发生。

　　(4)葡萄糖和维生素A：血液及唾液中葡萄糖浓度升高可促进念珠菌生长。孕妇口腔及**上皮有过量的糖原，糖尿病患者血和组织中葡萄糖含量增高，都易导致念珠菌感染。因维生素A缺乏时，上皮组织干燥增生过度角化，皮肤黏膜抵抗力下降，容易发生念珠菌感染。

　　(5)机械屏障：完整的正常皮肤对念珠菌的侵袭起着屏障作用，但当皮肤受潮或发生浸渍时则易引起感染。如无牙袷患者口角常形成黏膜皱折，这些皱折长期浸渍于唾液中，因而破坏了黏膜对念珠菌侵袭的屏障作用，从而导致白色念珠菌性口角炎的发生。

　　3.医源性方面的因素

　　(1)抗生素的应用：随着广谱抗生素的广泛应用，念珠菌病的发病率显著增加。抗生素可引起菌群失调，促进念珠菌的繁殖。在人类口腔中存在细菌和真菌，并常保持共生状态。长期大量应用广谱抗生素，破坏了它们的平衡，某些可以产生抗念珠菌物质的革兰阴性菌被抑制，于是真菌得以加快繁殖。抗生素可增加白色念珠菌的毒性，对抗生素治疗的病人，念珠菌带菌率增加，因此内源性感染的机会也随之增加。另外，抗生素对机体有毒性作用，可造成器官组织的损害，如造血功能和肾功能下降等，使机体抵抗力减低，有利于念珠菌的感染。

　　(2)皮质类固醇激素、免疫抑制剂等的作用：应用皮质激素、免疫抑制剂、化疗和放疗可抑制炎症反应，降低吞噬功能。机体的细胞免疫及体液免疫功能下降，导致机体抗感染能力下降而引起感染。皮质类固醇激素可以招致局部或系统的念珠菌感染。主要是增加对念珠菌的敏感性，而不直接促使念珠菌生长。

　　4.白色念珠菌感染与口腔白斑病的关系

　　有关白色念珠菌感染与口腔白斑病的因果关系目前尚存在争议。但多数学者认为白色念珠菌感染在形成口腔白斑病中起着原发性的作用。这是因为：①白色念珠菌性白斑对抗真菌治疗反应迅速;②白色念珠菌性白斑病理变化恒定，且与口腔雪口病类似;③白色念珠菌白斑中可以有白色念珠菌抗原或菌体的存在;④白色念珠菌病的患者可能伴有复合性免疫缺陷，对白色念珠菌的免疫反应力降低;⑤实验室可以在大鼠及鸡胚上利用白色念珠菌诱发出与口腔白念性白斑病理改变相类似的病损。

　　有关白色念珠菌性白斑形成及其癌变的机制，目前比较一致的意见是：由于白色念珠菌的感染，其内毒素或代谢产物，使口腔黏膜上皮细胞中抑制细胞增殖的物质(如第二信使cAMP)等受到影响，从而导致口腔黏膜上皮的过度角化，细胞异常增生，甚至趋向癌变。

　　据国内学者研究，成年人口腔念珠菌感染的易感因素中影响最大的。

                               
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