Th17细胞因子可调节类风湿关节炎骨破坏

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本研究目的是探讨辅助性T细胞17（Th17）对类风湿关节炎（RA）破骨细胞生成的调节作用。

采用免疫组织化学染色方法，酶联免疫吸附测定法（ELISA）和实时PCR，检测RA患者滑膜组织和成纤维样滑膜细胞（FLSs）以及滑膜液中IL-17和NF-κB受体活化因子κ配体（RANKL）的表达。采用实时PCR方法，荧光素酶活性检测，Western blot方法检测成纤维样滑膜细胞中Th17细胞因子诱导的RANKL表达。采用巨噬细胞集落**因子和Th17细胞因子**人外周血单核细胞，抗酒石酸酸性磷酸酶染色方法观察破骨细胞形成情况。

同时观察人类单核细胞与IL-17诱导的成纤维样滑膜细胞共培养后形成的破骨细胞形成情况。类风湿关节炎滑膜液中RANKL与 IL-17水平有显著相关性。IL-17和IL-22，IL-21可上调类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞RANKL mRNA的表达。而Act1，肿瘤坏死因子受体相关因子6，NF-κB和激活蛋白-1均可抑制IL-17诱导的RANKL的表达。Th17细胞因子和IL-17前**的成纤维样滑膜细胞诱导外源性单核细胞在缺乏RANKL情况下，形成破骨细胞。另外，抑制TNF-α可降低破骨细胞形成。

Th17细胞因子在类风湿关节炎破骨细胞形成中具有双重效应：直接诱导单核细胞形成破骨细胞和上调类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞RANKL的表达。Th17细胞因子/ RANKL信号轴可能是类风湿关节炎骨破坏的潜在治疗靶向目标。
来源：北京大学第三医院风湿免疫科