寄生虫在人体恶变为肿瘤

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【推荐理由】11月5日，《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表一项惊人病例显示，一种常见绦虫感染了免疫力低下者，并且在其体内生长，恶变为肿瘤。这个病例令医生们惊奇，也促使人们考虑未来应更深入探讨感染与癌症之间的相互关系。


【病例展示】寄生虫在人体恶变为肿瘤
高晓方（译）

                               
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【病例介绍】
美国一名41岁的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者，因发热、咳嗽和体重减轻数月于2013年1月就诊;最近CD4细胞计数为28/mm3;粪便检查发现微小膜壳绦虫(Hymenolepisnana)虫卵，计算机化体层摄影(CT)检查显示大小不等的多发肺结节(图A和B)、肝脏和肾上腺结节以及颈部、纵隔和腹腔淋巴结肿大。患者接受颈部淋巴结切除活检和经皮肺穿刺活检。
患者接受3剂阿苯达唑及抗病毒治疗，病情进展后，进行二次颈部淋巴结活检。组织学检查显示不典型小细胞组成的不规则巢式结构(图C)，并且存在含有不典型细胞核的合胞体(图D);同时可观察到有丝分裂像、血管淋巴管浸润和坏死。免疫组化染色显示上述细胞的人细胞角蛋白和波形蛋白均为阴性。增殖细胞具有明显的恶性进程特征，如浸润邻近组织、生长模式紊乱和单型性，但细胞小(直径<10μm)提示其为非人源性。患者新鲜组织的细胞培养结果为阴性。绦虫和微小膜壳绦虫种属特异性聚合酶链反应(PCR)检测和测序证实了样本中微小膜壳绦虫DNA的存在。比较深度测序识别出与癌症突变相一致的微小膜壳绦虫结构性基因组变异体。患者因病情恶化于2013年5月死亡。
【病例讨论】
微小膜壳绦虫为最常见人类绦虫，并且感染通常局限于消化道。在该例，有丝分裂活性、细胞小、富含核糖体细胞质、细胞核比较大、核仁明显等特征与绦虫干细胞完全一致。目前推测免疫抑制宿主中持续增殖使微小膜壳绦虫干细胞中的体细胞突变得以蓄积，并最终导致了恶性转化。
微小膜壳绦虫恶性转化可能会被误诊为人类癌症，在HIV和微小膜壳绦虫广泛存在的不发达国家尤为如此。阿苯达唑为绦虫幼虫组织侵袭阶段的可选药物，但阿苯达唑对绦虫干细胞克隆增殖可能无效，这提示侵袭性微小膜壳绦虫细胞增殖可能带来新的治疗挑战。
诸如人**状瘤病毒(HPV)、埃及血吸虫等感染因子可导致人类罹患癌症。生活在宿主组织中的多细胞寄生虫通常具有宿主组织浸润和免疫逃避的细胞机制，这些机制在恶性转化期间可能发挥作用。未来应更深入探讨感染与癌症之间的相互关系。


原载《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med2015;373:1845-1852)。

杏**春

寄生虫这么厉害。