儿科造血干细胞移植患者持续输注美罗培南的药代动力学和药效学

i****6

美罗培南是一种有广泛抗菌性及可供注射的抗生素，用于治疗多种不同的感染。2015年9月发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项意大利研究，考察了儿科造血干细胞移植患者持续输注美罗培南的药代动力学和药效学。

本研究在一个接受治疗药物监测的儿科造血干细胞移植（HSCT）患者人群中，探究了持续输注美罗培南的药代动力学和药效学。

通过非线性回归评估美罗培南清除率（CLM）和估计肌酐清除率（CLCR）之间的关系。进行Monte Carlo模拟，研究5个给药方案（15~90 mg/体重kg/天）对于严重革兰氏阴性相关感染经验治疗的预测效果。这5个给药方案对应4个等级的肾功能。

最优目标被定义为稳态浓度和MIC比值（CSS/MIC）≥1且MICs上升到8 mg/升时比值≥4时，目标浓度达标率（PTA）≥90%。纳入21名患者，共44个美罗培南稳态浓度。CLM和估计CLCR之间呈良好关系（r2=0.733）。模拟显示，当MIC为2 mg/升，剂量为15、30、45和60 mg/kg/天的持续输注美罗培南的使用或可分别在CLCR等级为40~＜80、80~＜120、120~＜200和200~＜300 ml/min/1.73 m2时，达到CSS/MIC比率≥4时的PTA≥90%。

在MIC为8 mg/升时，通过持续输注升高到90 mg/kg/天的剂量或仅在CLCR等级为40~＜80和80~＜120 ml/min/1.73 m2中达到最佳PTA。持续输注美罗培南直到90 mg/kg/天或对儿科HSCT患者中，严重革兰氏阴性菌相关感染的最佳治疗有效，即使是当出现MIC达到8 mg/L的碳青霉烯耐药性病原体。