雷公藤多苷致闭经1例

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病历摘要

患者女，41岁，因闭经5个月于2013年7月25日就诊。

患者2013年2月13日在当地医院诊断为“新月体性肾小球肾炎、肾性高血压”，给予雷公藤多苷(20mg，3次/日)、**(20mg，1次/日)、缬沙坦(80mg，1次/日)、苯磺酸氨氯地平(5mg，1次/日)、碳酸钙(750mg，3次/日)和骨化三醇(0.25μg，1次/日)口服。

次月，患者月经未来潮(既往月经正常，周期约30天)，就诊于当地医院，怀疑月经异常为雷公藤多苷导致，停用雷公藤多苷和**。其后一直未见月经来潮，遂就诊于我院。

门诊当日检测性激素水平：黄体生成激素29U/L;卵泡**素7U/L;雌二醇1168pmol/L;催乳激素0.02nmol/L;睾酮0.12nmol/L;孕酮1.5nmol/L。

根据《闭经诊断与治疗指南》，给予建立人工周期治疗：地屈孕酮(10mg，2次/日)口服，连用10天。月经来潮后暂不用药，观察生理周期是否恢复，若未恢复，3个月后继续用药。

1个月后电话随访，患者诉地屈孕酮停药后第4天月经来潮，持续5天，无其他不适。嘱患者遵照治疗方案，观察生理周期恢复情况。2个月后再次电话随访，患者诉月经来潮2次，周期分别为30天和28天，期间无不适反应。

讨论

本患者既往月经周期正常，因肾小球肾炎服用雷公藤多苷1月余后闭经，停药后月经未恢复，共闭经5个月，建立人工周期治疗后月经恢复正常，考虑闭经因雷公藤所致。该药说明书中有致闭经的记载。

雷公藤多苷广泛用于治疗各种原发和继发性肾小球肾炎，其活性成分可选择性抑制已活化的T淋巴细胞及多种细胞因子分泌，有“植物激素”之称。

随着临床应用范围的扩大，雷公藤多苷不良反应的报告也日渐增多。国家食品药品监督管理总局曾发布关注雷公藤制剂的警示信息，其中涉及的不良反应包括药物性肝炎、肾功能不全、粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、闭经、**数量减少和心律失常等。

雷公藤多苷可能因其细胞毒性作用对卵巢功能产生影响，生殖毒性的影响因素包括给药剂量、疗程和患者年龄等。服用雷公藤多苷后出现闭经的患者用药剂量多为20～60mg/d;95%的患者累计服药量>8000mg;绝大多数患者于用药7个月后出现闭经，停药后月经恢复情况各异，部分患者自行恢复或经治疗恢复，部分患者为不可逆性闭经;年龄大于40岁的患者，由于卵巢功能出现衰退，月经恢复情况较差。本例患者累计服药量约2000mg，卵巢功能尚可，故经孕激素治疗后月经周期恢复。