低维生素D与多发性硬化：因果还是相关？

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研究人员称，一项新的研究支持低维生素D水平与多发性硬化（MS）风险之间存在因果关系。

来自加拿大麦吉尔大学人类遗传学，流行病学和生物统计学的J. Brent Richards博士表示：“我们发现维生素D水平下降与MS风险增加之间有非常密切的关联。”

“这些证据为进一步研究维生素D补充剂能否降低MS高危患者的易感性提供了理论基础。”研究在线发表于8月25日的《PLOS Medicine》杂志。

新方法

Richards解释称：“维生素D不足非常普遍，既往认为与MS风险增加具有相关性，然而这些研究结果一直遭受质疑，因为维生素D水平与可能实际影响MS的许多其他因素相关联，而且这些关联可能会掩盖维生素D与MS之间的真实联系。”

他补充道：“为了揭开这一面纱，我们进行了一项孟德尔随机化研究，有时也被称为‘自然’随机对照试验。”

首先，研究人员利用SUNLIGHT研究的数据确定单核苷酸多态性（SNPs）与25-羟维生素D[25(OH)D]水平之间的关系。SUNLIGHT是迄今为止已发表的最大的有关25(OH)D水平的全基因组关联研究。

研究人员发现，位于或靠近与25(OH)D有强烈相关影响基因的四个SNPs，对于25(OH)D水平有全基因组意义（genome-wide significance）。

之后，他们在2347例参与者中确定这四个SNPs对于25(OH)D水平的影响。他们发现，每个SNPs与低25(OH)D水平均强烈相关。

最后，根据IMSGC研究数据，研究人员利用孟德尔随机化原则来研究低25(OH)D水平与MS风险之间遗传学方面的联系，包括高达14,498例MS患者和24,091例健康对照者。

他们发现，从遗传学角度，每个确定的1-SD下降（25(OH)D水平对数变换）与MS几率增加2倍具有相关性，“提供强有力的证据支持维生素D与MS易感性之间的因果关系。”这些发现在多个敏感性分析中“依然强劲”。

重要贡献

Richards博士称：“这项研究最重要的发现是，我们已经提供了证据支持低维生素D水平与MS易感性之间存在因果关系。”这些发现表明，MS高危患者，如一级家庭成员患有MS，应确保他们的维生素D水平是正常的。

研究者指出：“维生素D充足能否延迟或预防MS发作，值得在长期随机对照试验中进一步调查。”他们指出，两项正在进行的随机对照试验正在评估补充维生素D治疗和预防MS的效果，可能会使我们更进一步了解维生素D补充剂的作用。

针对这项研究，来自NYU朗格尼多发性硬化综合服务中心的R. Erik Charlson博士称：“这项研究为试图理解维生素D水平与MS之间的联系做出了重要贡献。”

Charlson博士指出：“这项研究从大型维生素D全基因组数据库获得资料，识别有关维生素D合成相关的几个关键的遗传多态性，并从遗传学角度揭示了伴有低维生素D水平的患者，其MS患病风险显著增加。通过这种新颖的方法，研究为维生素D体内平衡作为一种可能的MS潜在促使风险因素提供有趣的支持。这些结果支持进行越来越多的研究来观察维生素D及其对MS风险和疾病活动性的作用。”