NSCLC双免疫疗法安全有效：CheckMate-012数据公布

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PD-1抑制剂nivolumab和抗CTLA-4抗体伊匹单抗联用的四种不同方案给未经系统性治疗的148名患者带来了13%至39%的缓解率。联用方案带来的缓解率是深度而持久的，并且导致停药的治疗相关3或4度不良反应（Ads）发生率很低。

主要研究者、纽约哥伦比亚大学胸部肿瘤主任Naiyer A. Rizvi 教授说：“无论肿瘤是否有PD-L1表达，都观察到了临床疗效。我们已有初步证据证实，肿瘤有1%或以上PD-L1表达的患者疗效更好。目前任一试验组的中位疾病控制率都未达到（缓解加疾病稳定），无论是否有PD-L1表达。”

Nivolumab肺癌临床发展项目包括CheckMate-012试验，该试验旨在评价nivolumab单药方案或联合细胞毒及靶向药物的多药联合方案对未经治疗的IIIB/IV期NSCLC患者的疗效。

研究详情

CheckMate-012研究评价了nivolumab联用伊匹单抗的四个注射/剂量方案。在A组，两个药物的剂量均为每3周1 mg/kg(Q3W, N = 31)。在B组，每2周注射nivolumab 1 mg/kg (Q2W)，每6周注射伊匹单抗1 mg/kg(Q6W; N = 40)。C组接受每2周3 mg/kg的nivolumab，每12周1 mg/kg的伊匹单抗(Q12W; N=38)。D组则为每2周3 mg/kg的nivolumab，每6周1 mg/kg的伊匹单抗(N = 39)。

入组这四组的患者，中位年龄为62至68岁，90%以上的病例为IV期疾病，80%以上的患者病理组织为非鳞性，ECOG体能状态评分为0-1。

四组方案都有活性，包含nivolumab 3 mg/kg剂量的试验组显示出最佳客观缓解率（ORR）。组C的ORR为39%，组D的ORR为31%。组B和组A的ORRs率分别为25%和13%。

中位PFS从组B的4.9个月至组A的10.6个月。组C中位PFS为8个月，组D为8.3个月。第24周的PFS率，组A为55%，组C为63%，其他两组还没有达到。所有四组的中位总生存还没有达到（随访范围，6.2-16.6个月）

在IHC测定肿瘤PD-L1表达≥1 (n = 77; 68%)的患者中，A、B、C、D四组的ORR分别为8%, 24%, 48%, 和 48%。每组的中位PFS分别为11.5周，21.1周，34.6周和未达到。第24周的PFS率分别为42%, 40%, 74%和65%。

每组中治疗相关的3或4度AEs发生率为28%-35%，但导致停药的仅为3%至10%。A、B、C、D四组所有级别治疗相关AEs的发生率分别为77%，73%，74%和69%。联合用药的安全性与之前的研究一致，AEs相关的停药率与nivolumab单药治疗观察到的相似。

仅有10%的患者发生了3或4度AEs，包括B组肝病(10%)和C组、D组的皮肤相关不良反应 (13%)。任意一组的3或4度肺部AEs不超过3%。试验中没有发生治疗相关死亡。

Nivolumab相关研究进展

Rizvi表示， nivolumab和伊匹单抗的联用获得的疗效，是由于两种药物通过不同但互补的机制提高T-细胞抗肿瘤的活性所致。临床前研究显示，与其中一种药物单独使用相比，这种联用具有协同作用，晚期黑色素瘤的药物联用研究试验支持了这一观察。

正在进行的Ⅲ期临床试验，对比了nivolumab单药或联用伊匹单抗与以铂为基础的化疗方案在未经化疗的晚期NSCLC患者中的疗效。在另两项Ⅲ期试验中，无论病理组织学如何，单药nivolumab与多西他赛相比，可改善经治的晚期NSCLC患者的总生存。

除黑色素瘤的适应症外，Nivolumab经FDA批准用于治疗经以铂为基础的化疗治疗中或后进展的转移性鳞细胞NSCLC。此外，该药在经治的转移性非鳞性细胞NSCLC患者中的应用被FDA准予优先审批，截止日期在2016年1月2日。