老药新用：二磷酸盐辅助治疗绝经后乳腺癌患者

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近期the Lancet发表了一篇meta分析。研究显示二磷酸盐类药物辅助治疗可降低绝经后乳腺癌患者的复发风险、远端复发风险、骨复发风险及死亡风险。

据the Lancet近期发表的一篇meta分析1报道，对绝经后女性患者应用二磷酸盐类药物辅助治疗可降低乳腺癌骨复发率并提高患者生存。

这篇meta分析的作者，谢菲尔德大学内科肿瘤学教授Robert Coleman在他的研究中介绍：“目前，二磷酸盐类主要用来减少绝经后女性骨质疏松和骨折及进展期癌症患者的骨相关并发症。”过往研究显示，由于二磷酸盐类可以影响骨生理，或许二磷酸盐类也能影响骨转移。

Coleman和他的早期乳腺癌临床试验协作组的同事对全无混杂因素随机对照早期乳腺癌试验中的个体患者数据进行了meta分析，以明确乳腺癌辅助二磷酸盐类药物治疗的风险和获益。该meta分析的数据来自于记录了复发数据的32个已结束试验[根据相关法规进行屏蔽]18766名患者的数据。这些试验中97%的患者（n=18206）数据用于评估二磷酸盐类2-5年治疗的效果。

主要终点为复发、远端复发和乳腺癌死亡。研究人员同时对首次远端复发位点（骨或其它）、经期状态（是否已绝经）及二磷酸盐药物类型（氨基二磷酸盐类）进行了亚组分析。

研究结果显示，在中位随访5.6年后，共有3453名患者出现首次复发，2106名患者因乳腺癌死亡。使用二磷酸盐类治疗的患者骨复发显著降低（RR=0.83；95%CI 0.73-0.94）。此外，结果还包括了一些临界的显著性降低：复发（RR=0.94；95%CI 0.87-1.01）；远端复发（RR=0.92；95%CI 0.85-0.99）、乳腺癌死亡率（RR=0.91；95%CI 0.83-0.99）。

二磷酸盐并不能使绝经前女性患者持续获益。但对于绝经后女性（n=11767），二磷酸盐可以显著降低复发风险（RR=0.86；95%CI 0.78-0.94）、远端复发风险（RR=0.82；95%CI 0.74-0.92）、骨复发风险（RR=0.72；95%CI 0.6-0.86）及乳腺癌死亡风险（RR=0.82；95%CI 0.73-0.93）。

然而，即使在骨复发方面，获益的异质性也仅在年龄方面将将达到了统计学显著性（P=0.03），而在经期状态（趋势P=0.06）、二磷酸盐类型、治疗方案、ER情况、淋巴结情况、肿瘤疾病或是否同步化疗方面，均未达到统计学显著性。对于是否接受二磷酸盐的患者，非乳腺癌死亡率无差别。但是接受二磷酸盐的患者较少发生骨折（RR=0.85；95%CI 0.75-0.97）。

“我们的研究结果显示，对于绝经后女性患者，辅助二磷酸盐治疗在最初10年降低了1/4骨复发和1/6乳腺癌死亡。这种简单且耐受良好的治疗方案应当考虑在自然或人工绝经的早期乳腺癌患者中进行日常应用，以延长生存，并降低癌症治疗的副作用，例如芳香酶抑制剂会损害骨健康。”

匹兹堡大学医学中心癌症研究所血液学和肿瘤学的教授Adam M. Brufsky和Aju Mathew博士在随后的述评2中写道，这些数据支持更广泛的在绝经后乳腺癌患者中应用二磷酸盐类药物。

“这项乳腺癌治疗领域里程碑式的研究将能推动二磷酸盐类药物作为标准治疗更广泛的应用于绝经后早期乳腺癌患者。各种二磷酸盐在世界绝大部分地区都是很便宜的非专利药，并且毒性很小（即胃肠不适、关节痛和极少见的颚骨坏死）。在患者接受长达两年的治疗过程中，所有种类的二磷酸盐均表现出有效性。由于治疗成本低，相关毒性低并有OS获益，未来在绝经后乳腺癌患者中推广二磷酸盐辅助治疗将有很大可能性降低乳腺癌死亡率。”

这项研究同样可能推动对癌症的生物学理解。

“这项研究通过调整肿瘤微环境从而在改变乳腺癌自然史的方面获得了引人注目的成功。它令人相信在乳腺癌和其它癌种中，理解和调整瘤源微环境交互作用的研究具有重大的意义。”Brufsky和Mathew写道。