阿尔茨海默病与CVD危险因素之间存在遗传重叠

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新近，有研究人员发现，阿尔茨海默病与患者的C-反应蛋白（CRP）和血脂水平增高之间，存在遗传重叠（genetic overlap）。[文献阅读：Circulation 2015 Apr 10]

相关研究结果提示，高水平的CRP和血脂可能与阿尔茨海默病的发病风险相关；而这一研究结果也会推动一些新研究的开展，从而使人们可以明确：对心血管病危险因素的治疗，是否会延缓阿尔茨海默病的发作时间。

遗传信号的发现

上述新研究的主要研究人员，美国哈佛医学院Eugene Braunwald医学教授、兼Brigham妇女医院（Brigham & Women’s Hospital）心血管病预防中心主任Paul M. Ridker博士，在新闻发布会上表示：“很多年来我们已经知道，高胆固醇和高水平的炎症与人类阿尔茨海默病风险的增加相关，而该项研究所发现的特定遗传信号，可以对这种相关性做出部分性地解释。现在，我们需要对这些遗传信号的功能进行定义；评估其是否可以帮助我们设计出更好的试验，并通过这些试验来验证，炎症抑制疗法能否用于对阿尔茨海默病的治疗。”

Ridker博士表示，研究人员利用此前一项全基因组关联研究（共涉及20多万受试者）的汇总统计资料，探讨了临床诊断为阿尔茨海默病的受试者，与其CRP、甘油三酯、HDL、和LDL表型之间，是否存在单核苷酸多态性方面的重叠。

采用逐步严格的P值阈值对阿尔茨海默病的单核苷酸多态性进行分析后，研究人员发现，使用CRP，至少可以产生50倍的富集；而使用甘油三酯、HDL、和LDL所产生的富集倍数则分别为30倍、20倍、和40倍。

研究人员以与上述4个表型相关的基因多态性为条件，共发现了55个与阿尔茨海默病风险增加相关的位点。

随后，研究者又通过来自阿尔茨海默病研究（共涉及29054例阿尔茨海默病患者、和114824名健康对照者）的4个***队列，对上述55种变异位点进行了元分析。

两个关键的变异位点

元分析结果共发现了两个基因组显著变异位点，其分别位于4号染色体（rs13113697，最接近基因HS3ST1；OR = 1.07; 95% CI, 1.05-1.11）和10号染色体上（rs7920721，最接近基因ECHDC3; OR = 1.07; 95% CI, 1.04-1.11）。

研究人员表示，与非阿尔茨海默病受试者相比较，阿尔茨海默病受试者大脑中的 HS3ST1和 ECHDC3基因表达发生了改变。其中，阿尔茨海默病受试者的HS3ST1转录表达出现了下降（标准化β-系数= 0.09201；标准误= 0.01864；P = 9.99×10-7），而 ECHDC3转录表达则出现了增加（标准化β-系数= 0.12715；标准误= 0.01829；P = 8.32×10-12）。

针对上述研究结果，美国加利福尼亚大学平移图像（Translational Imaging）和精密医学中心主任、兼放射学和神经科学教授 Anders M. Dale博士，在新闻发布会上表示：要对该研究中所发现的新的候选基因作进一步的定义；并查明是何种功能上的变异，导致这些位点与阿尔茨海默病风险之间产生了关联，还需要人们付出相当大的认真努力。

此外，Dale博士还表示，明确以下问题的答案也很重要，即：这些基因与其它已知的相关特征（如脑成像、脑脊液检测、及ApoE E4状态等）联用，能否改善人们对于阿尔茨海默病发病风险的预测能力等。