Mobius综合征1例

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临床资料

病例：男，1岁，第1胎，第1产，因母亲妊娠期糖尿病及宫内呼吸窘迫，于孕33+3周剖宫分娩，出生体质量2kg。出生后1minApgar评分9分，5minApgar评分10分。数小时后出现气促，哭声低弱，哭时EI角右侧歪斜，诊断为新生儿呼吸窘迫综合征、Ⅱ型呼吸衰竭、新生儿肺炎、纵隔气肿、应激性溃疡、面神经麻痹、新生儿黄疸、低出生体质量儿、歪嘴哭综合征?母孕期前2个月有上呼吸道感染，未服用药物，产前1个月住院保胎(具体原因不详)。父母非近亲结婚，否认家族遗传病史。患儿出生后即面部无表情，哭闹时不闭眼，入睡时双眼可闭合。不会笑，不能吸吮，需汤匙喂养，吞咽好，发育较同龄儿落后，4个月抬头，7～8个月独坐，现不会说话，不能独走。查体：身高71.5 cm，体质量9.1kg，头围43.5 cm，前囟1.2cm×1.2cm，瞳孔大小正常，对光反应灵敏，面无表情，呈面具状脸，双侧均不能蹙眉、皱额，两侧眼睑不能闭合，牙齿稀疏，高颚弓，噘嘴及示齿动作不配合，两眼内斜不能外展，上下视正常，眼裂窄，哭闹时右侧鼻唇沟变浅，左侧鼻唇沟消失。不能逗笑，眼神交流稍差，不能理解语言，余神经系统检查未见异常，双足内翻畸形。

辅助检查：超声心动图正常；23对染色体亚端粒微缺失多重连接探针扩增技术(MLPA)检测未见异常；染色体微缺失综合征染色体区域MLPA检测未见异常；G显带核型分析：46XY；染色体微阵列比较基因组杂交未见异常；头颅MRI未见异常；双侧髋关节超声检测未见明显异常；醒睡各期脑电图未见明显异常；听阈检测双侧均为30dBnHL；脑干诱发电位正常。

讨论

Mobius综合征是一种先天性神经系统疾病，于1888年由Mobius首次提出，发病率为l：50000～1：100000，目前共有300多例报告，大部分为个案报道。Mobius综合征的最低诊断标准：先天的、非进行性的单侧或双侧面部瘫痪，单(双)眼球外展不能。但Mobius综合征临床表现常包括身体两侧不平衡，听力丧失，中到重度发育迟缓或智力低下，咀嚼时眼裂增大、肌张力低下、肢体镜子一样活动、孤独症、声带麻痹、四肢畸形，抽搐、三叉神经感觉缺陷等亦可见。本例患儿临床表现符合Mobius综合征的最低诊断标准，亦表现出发育迟缓。其面瘫为周围性面瘫，表现为左侧完全面瘫，右侧面上1／2完全面瘫，面下1／2为非完全面瘫，提示该患者的面瘫可能为双侧面神经核性面瘫，左侧面神经核、右侧面神经核上半核功能完全缺陷，左侧下半核功能未完全缺陷。该病需与歪嘴哭综合征鉴别。歪嘴哭综合征临床极少见，是由于一侧口角降肌发育不全致患侧口角哭吵时不能下拉，健侧口角降肌仍下拉造成不对称哭嘴，常伴其他部位先天畸形，但患儿平常或笑脸时嘴唇左右对称，与该患儿临床表现不符。

Mobius综合征病因是多因素的，目前仍不明确。现在主要存在2种观点：(1)遗传学说。随着基因检测技术的发展，早先有报道Mobius综合征基因突变位于3q21.q22、3q24一q26、13q12.2-q13、10q21.3-q22.1、1P22、12q12.2-13，近几年报道则认为与NEUROGl、HOXAl、HOXBl、TUBB3基因突变，但是大部分Mobius综合征患者分子遗传学机制尚不明确。本例患儿23对染色体染色体亚端粒微缺失MLPA检测、染色体微缺失综合征MLPA检测、染色体微阵列比较基因组杂交均未见异常，提示可能需要外显子测序以明确其分子遗传学机制。(2)局部缺血。可能为胚胎宫内窘迫、机械压迫或母孕期用药等，或是围生期宫内呼吸窘迫，导致缺氧缺血性脑病。本例患儿母孕期前2个月有上呼吸道感染，但是未服用药物，围生期存在呼吸窘迫，提示该患儿可能存在局部缺血。

Mobius综合征无特异性的实验室检测方法。头颅CT或MRI表现可包括脑桥或髓质发育不全，第四脑室扩大，内侧丘脑缺失，舌下突出缺失，外展神经核区域脑桥钙化，小脑发育不全等。但在目前的成像技术条件下，MRI多无法显示出病灶。目前该综合征的治疗主要为对症治疗，矫正畸形，功能康复。

（作者：李小燕，王立文，钟建民.中国实用儿科杂志，2014年24期）