常用抗生素致精神障碍小结

放***筝

一、头孢他啶致精神异常一例

1 病例

患者女，52岁，因发热、咳嗽1个月余，呼吸困难2周，于2010年6月5日入院。入院前1个月余患者出现发热、咳嗽、咯痰；2周前出现呼吸困难，并于活动后加重，外院行胸部CT检查。结果示肺结核、右侧气胸，为进一步治疗入我院。既往史：患者于3年前曾因右侧气胸于外院行手术治疗，无药物及食物过敏史，无家族遗传病史及精神疾病史。体格检查：体温38.7℃，脉搏96次/min，呼吸22次/min，血压120/80mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。神志清楚，精神差，贫血貌，全身皮肤及巩膜无黄染，浅表淋巴结未触及肿大。右侧肺部听觉语颤减弱，右中下肺呼吸音消失。心律96次/min，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹软，全腹无压痛，生理反射存在，病理反射未引出。胸部CT检查：双肺浸润性肺结核并空洞形成；右侧液气胸，右肺压缩约70％，右肺中下叶不张。血常规检查：白细胞12.38×109/L，淋巴细胞0.09，中性粒细胞0.86，红细胞4.26×1012/L，血红蛋白98 g/L，血小板419×109/L，红细胞沉降率126 mm/1 h。血生化检查：丙氨酸转氨酶25 U/L，天冬氨酸转氨酶18 U/L，尿素氮5.6 mmol/L，血清肌酐102 μmol/L。痰涂片检查抗酸杆菌（++）。诊断：双肺继发性肺结核，合并右侧结核性胸膜炎。治疗方案：左氧氟沙星0.3 g+10％氯化钾注射液5ml+5％葡萄糖注射液250 ml，1次/d静脉滴注；利福霉素钠0.5 g+10％氯化钾注射液5ml+5％葡萄糖注射液250 ml，1次/d静脉滴注；异烟肼0.2g，1次/d口服；乙胺丁醇0.5 g，1次/d口眼；吡嗪酰胺1.0 g，1次/d口服。入院第13天痰培养报告：阴沟肠杆菌阳性，药敏试验显示头孢他啶及亚胺培南敏感，遂于当日加用头孢他啶2 g溶于0.9％氯化钠注射液100 ml，1次/d静脉滴注。入院第17天患者白天多次出现意识模糊、胡言乱语；家属诉夜间再次出现上述表现，且较白天更频繁，出现躁狂症状。考虑左氧氟沙星致上述症状可能性大，遂于次日停用左氧氟沙星，其他药物继续使用，但患者精神症状未好转。入院第19天停用头孢他啶，并行腰椎穿刺脑脊液常规及生化检查，排除中枢神经系统感染。停用头孢他啶后患者精神症状逐渐好转，住院期间未再应用头孢他啶，精神症状未再出现。入院第31～39天再次给予左氧氟沙星，患者未出现精神症状。

2 讨论

本例患者因肺结核合并结核性胸膜炎给予利福霉素钠、异烟肼、乙胺丁醇、丙嗪酰胺及左氧氟沙星联合应用12 d未诉不适，随后因阴沟肠杆菌感染加用头孢他啶，4d后出现精神异常。由于左氧氟沙星所致精神障碍多有报道，因此最初考虑不良反应与左氧氟沙星有关，但停药后症状并未改善：停用头孢他啶后患者意识恢复，未再出现胡言乱语，其后未再使用头孢他啶，上述精神症状未再出现，而再次应用左氧氟沙星后也未出现上述精神症状，同时辅助检查排除了中枢神经系统感染，因此，考虑精神异常为头孢他啶所致。

头孢他啶为半合成注射用第3代头孢菌素，其不良反应轻微而且少见，总发生率约2.5％，可引起胃肠道反应、嗜酸粒细胞增多，少见皮疹及药物热。也有文献报道该药可引发精神症状，尤其是在肾功能不全的情况下易引起精神异常。该药口服不吸收，主要通过静脉或肌内给药，血药浓度升高可导致惊厥、脑病、扑翼样震颤、神经肌肉兴奋和肌阵挛。本例患者肾功能正常，在给予正常剂量头孢他啶后出现精神症状，希望引起临床医生注意。

（李明, 龙海燕. 头孢他啶致精神异常[J]. 药物不良反应杂志, 2011, 13(2): 125-126.）

二、头孢吡肟致精神障碍一例

1 病例

患者女，69岁。主因“发热伴咳嗽咳痰、胸闷憋气1周”，于2006年1月6日收住院。入院前1周患者出现发热，体温达38.5℃，伴咳嗽，咳黏白痰，胸闷、憋气，不能平卧。在社区医院静脉输注克林霉素3 d（用量不详），体温降至37.8℃，余症状无改善。既往有高血压史30年。5年前诊为尿毒症而行维持性血液透析治疗，每周3次，每次4 h。4年前因膀胱癌行肿瘤切除术；3年前因左肾癌行左肾切除术，有磺胺类及喹诺酮类药物过敏史。

入院查体：T 37.8℃，P 84次/min，R 21次/minn，BP 160/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），双肺可闻及明显干湿性啰音，X线胸片示：双下肺点片状影，诊断为肺部感染，尿毒症。先后用头孢替安、头孢唑肟抗感染，病情曾一度缓解。17 d后病情反复，症状加重，痰培养示弗氏柠檬酸杆菌感染，对依替米星及头孢吡肟敏感。使用依替米星4 d，症状无明显缓解；改用头孢吡肟1.0 g。2次/d静脉滴注，症状明显缓解+体温降至正常。

治疗第3天下午，患者突然出现失语，失眠，行为失常。查体：T 36.8℃，P 74次/min，R 18次/min，BP 150/80mmHg。神志淡漠，问话不答，对疼痛**有反应，双侧瞳孔等圆等大，对光反射存在，四肢肌力、肌张力正常，腱反射存在，病理反射未引出。急查血糖5.6 mmol/L，电解质、血常规均正常，肾功能Cr 465 μmol/L（用头孢吡肟前为608 μmol/L），头颅CT示“左侧脑室前角旁小缺血灶，脑萎缩”。与用药前对比无明显变化。脑电图检查示：轻-中度异常，未见尖、棘波。神经科会诊，因怀疑尿毒症性脑病，未予特殊处理。第4天，常规血液透析后不能缓解，后怀疑为头孢吡肟的不良反应，于第5天停用头孢吡肟。第6天继续常规血液透析。症状逐渐缓解，2 d后，上述精神症状完全消失。

2 讨论

本例患者为尿毒症维持性血液透析患者。因合并肺部感染而使用头孢吡肟。3 d后即出现行为无目的、神志异常等明显的神经、精神症状，出现症状时，根据实验室检测结果可排除低血糖、电解质紊乱、脑血管意外所致。脑电图检查示：轻至中度异常，未见尖、棘波，亦可排除非惊厥性癫痫持续状态；虽然维持性血液透析患者亦可因常规透析无法清除的中分子物质蓄积而出现尿毒症脑病，但常需强化血液透析或血滤才能逐渐缓解。该患者在未停用头孢吡肟前，常规透析不能缓解症状，而在停用头孢吡肟后并予以1次常规透析，症状迅速缓解至完全消失，故考虑此神经、精神症状系头孢吡肟所致。

头孢吡肟主要以原形经肾脏排泄。平均血浆消除半衰期为（2±O.3）h，但可随肾功能的减退而延长，血液透析患者的平均消除半衰期为（13.5±2.7）h。对于肾功能正常患者，不良反应少见，而在肾功能不全尿毒症患者，因肾清除率明显降低，易在体内蓄积。在尿毒症期间因血一脑脊液屏障功能不良易导致脑脊液中药物浓度升高；由于头孢吡肟可拮抗γ一氨基丁酸与其受体结合，能引起神经毒性反应，出现头痛、眩晕、感觉异常、焦虑、精神混乱。陈光强对188例头孢吡肟不良反应报告分析发现神经系统不良反应为131例，占53.25％；杜亚明查阅1996-2005年的相关文献，头孢吡肟的54例不良反应报告中神经系统不良反应占63％。主要表现为烦躁不安、言语混乱、昏迷、谵妄、癫痫发作；2003年Chow等调查了56例有关头孢吡肟（42例）和头孢他啶（12例）的神经毒性反映情况，发现最常见的临床症状为精神错乱伴定向力障碍（96％），肌阵挛（33％）和癫痫发作（13％），这些神经系统障碍常见于尿毒症和老年患者。

本文提示：肾功能不全及老年患者应用头孢吡肟抗感染时，应根据其肾功能情况调整用药剂量及给药间歇。一旦出现不能用其他原因解释的神经、精神症状时。应在停药的同时.尽早行血液透析治疗.促进药物排除。

（缪洁萍. 头孢吡肟致精神障碍[J]. 药物不良反应杂志, 2008, 10(4): 294-294.）

三、左氧氟沙星致大量鲜活生动幻视一例

1 病例

患者，女性，76岁，就诊前3d因感冒发热，在社区诊所连续3d输左氧氟沙星治疗，每日输液1次，每次药量不详。输液第1天晚上出现眼前凭空看见降落伞样白色絮状漂浮物，患者并未在意。输液第2天患者能凭空看见活动的人物、马匹等，为正常大小及颜色，生动鲜活，光线暗处尤为明显，无伴随声音。患者感到恐惧、害怕，为此失眠，无食欲。输液第3天晚上，患者因凭空看见一陌生男子在孙女房间而害怕，并大声呼救，家人觉患者异常送来精神科急诊就诊。起病以来，进食略减少，睡眠欠佳，二便如常。既往高血压病10余年，口服硝苯地平治疗，糖尿病5年，口服二甲双胍治疗，房颤3年，服华法林治疗，上述疾病病情平稳。否认烟酒嗜好及精神活性物质接触史。否认两系三代精神异常史。就诊时，患者T36．2℃ ，R20次／分，P80次／分，Bp140／90 mm Hg（1 mm Hg=0．133 kPa），发育正常，营养良好，体型偏胖，自行步入诊室，全身皮肤巩膜未见明显黄染，浅表淋巴结未及肿大，额纹、鼻唇沟对称，双侧瞳孔等大等圆，对光反应灵敏，咽略红，扁桃体未见明显肿大，伸舌居中，颈软，甲状腺触诊未及明显异常，双肺呼吸音清，未及明显干湿啰音，心律约100次／分，律不齐，腹软，无压痛，四肢活动自如，双下肢不肿，双侧腱反射对称引出，双侧Babinski征（-）。精神检查患者意识清楚，定向力完整，接触主动，能诉说凭空看见大量活动的人物、动物，刚才在医院楼道的墙壁上看见了奔跑的马匹，在光线暗处明显，近3d逐渐加重，为此紧张，情绪焦虑，求治欲望强，粗查记忆力、智能未见明显缺损。当日查血常规未见明显异常。

2 讨论

患者系老年女性，急性起病，病程3d，以大量鲜活生动幻视为主要临床表现，患者起病前有感冒发热史，但目前意识状态未见明显异常，体温在正常范围，血常规未见明显异常，暂不考虑感染所致精神障碍。患者既往有高血压、糖尿病、房颤等躯体疾病，上述疾病病情平稳，且未见明显意识状态及智能受损，查体虽血压略高，考虑与患者情绪紧张相关，神经系统查体未见明显阳性体征，暂不考虑躯体疾病所致精神障碍。患者既往无精神活性物质接触史，除外精神活性物质所致精神障碍。结合病史及精神检查，幻视的出现与左氧氟沙星的使用存在时间上的联系，考虑为使用左氧氟沙星所致精神障碍。遂停用左氧氟沙星注射液，予以利培酮口服液及劳拉西泮治疗，3d后随访幻视消失。

左氧氟沙星是第三代喹诺酮类药物，为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶（细菌拓扑异构酶Ⅱ）的活性，阻碍细菌DNA**。对大多数肠杆菌科细菌有较强的抗菌活性。对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等革兰阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用。其主要以原形自肾排泄，自粪便中排出少量，在体内代谢甚少。由于其抗菌谱广、抗菌作用强、不良反应小、使用方便，在临床上使用较为广泛。但近些年文献中有对其所致精神异常的报道。

在这些报道中，有的患者用药后出现震颤、麻木感、视觉异常、耳鸣、幻觉、嗜睡，有时会出现失眠 、头晕、头痛等症状，在上述不良反应中，老年患者占据了很大的比例，并有文献专门报道了老年患者在使用左氧氟沙星后出现的不良反应。大多数患者停药后，或改用其他抗菌药治疗后，精神症状自行消失，有些患者是在使用抗精神病药物后症状消失。本例中，患者在使用左氧氟沙星后出现幻视，并随左氧氟沙星使用累计量的增加，幻视逐渐增多。该例患者为老年女性，肾功能减退，肌酐清除率下降，按照正常剂量使用左氧氟沙星有可能导致血液中持续高浓度的药物浓度。此外，患者存在诸多躯体疾病，3d前感冒发热，躯体状况较差，上述情况均有可能减低患者对药物的耐受性。在临床工作中，对于高龄及躯体状况较差的患者在应用左氧氟沙星时，应注意其适应证及用量，出现异常精神状况时，注意及时识别和处理。在出现精神症状后，对于抗精神病药物的选择仍有待进一步探讨。

（李颖, 潘轶竹, 马征, 等. 左氧氟沙星致幻视一例[J]. 精神医学杂志 ISTIC, 2013, 26(4).）

四、盐酸莫西沙星注射液致精神症状一例

1、病例

患者，男性，83岁，主因“慢性咳嗽、咯痰、气促20余年，突发加重4 d”，于2010年3月24日入院。既往于2000年行室上性心动过速射频消融术，曾口服“盐酸莫西沙星胶囊”出现烦躁、睡眠障碍，停药后消失。本次入院时体温36℃，脉搏102次/min，呼吸频率30次/min，血压179/98mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），血氧饱和度（Sp02）77％，呈喘息状，可见吸气三凹征，肺部听诊：双肺呼吸音低，满布干鸣音，查白细胞计数7.10×109/L，血气分析示：pH 7.31、CO2分压（PCAA）64 mm Hg、O2分压（PO2）89 mm Hg，给予呼吸机辅助呼吸，静脉滴注美洛培南、多索茶碱、甲泼尼龙琥珀酸钠等药物治疗。1周后撤去呼吸机，患者仍有气促发作，双肺仍满布干鸣音，于3月30日调整甲泼尼龙琥珀酸钠剂量，并加用盐酸莫西沙星注射液0.4 g次/d，后患者气促发作渐缓解。3月31日，静滴盐酸莫西沙星2 d后，出现烦躁、易怒、精神亢奋、多语或胡言乱语，睡眠障碍、夜间症状较重。神经系统查体未见异常，血气分析示：pH 7.42、PCO2 55 mm Hg、P02 80 mm Hg，排除肺部疾病及脑缺氧，后考虑为盐酸莫西沙星注射液不良反应，给予口服艾司唑仑效果差，4月3日静脉滴注5 d后停药。2 d后精神症状消失，夜晚可正常入睡。

2、讨论

盐酸莫西沙星是具有广谱活性和杀菌作用的8一甲氧基氟喹诺酮类，对青霉素、头孢类、氨基糖苷类、大环内酯类药物无交叉耐药，其耐药发生率低，对肾功能影响小，老年患者不需要调整剂量。对急性加剧的慢性支气管炎患者5 d治疗率达91％，所以临床应用广。其不良反应中，恶心发生率为7.2％，腹痛为5.7％，其他有腹泻、消化不良、肝功能异常。神经系统症状发生少，较多见为头痛、眩晕，精神症状发生率<0.5％，可表现为幻觉、紧张、运动失调、兴奋、健忘、失语、睡眠失调、语言障碍、思维异常、多梦、惊厥、精神错乱。本例有精神症状出现，停药后恢复正常。提示盐酸莫西沙星对老年患者有特异性影响，发生率与剂量相关，并为可逆性，临床应用时要严密观察，出现症状应立即停药。

（李利华, 张素静. 盐酸莫西沙星注射液致精神症状一例[J]. 山西医药杂志, 2010, 39(11).）

五、亚胺培南/西司他丁钠致精神亢奋一例

亚胺培南/西司他丁钠为复方制剂，是一种耐酶广谱、高效的新型β-内酰胺类抗生素。据报道，β-内酰胺类抗生素通过结合中枢神经系统中抑制性介质γ-氨基丁酸（GABA）而产生中枢神经系统毒性。本院2012年7月收治1例高血压并发肺内感染患者，患者在应用亚胺培南/西司他丁钠4d后，出现精神症状，现报道如下，以供临床用药参考。

1 临床资料

患者，男，83岁。以“咳嗽、咳痰3 d，突发呼吸困难2 h”为主诉，于2012年7月18日入院。患者3 d前因洗澡后着凉，出现咳嗽、咳痰症状，无发热，2 h前出现呼吸困难、喘息，急呼120，予以氨茶碱静脉滴注，症状稍缓解，为进一步诊治，以“呼吸困难”收入院。患者患病以来无晕厥及抽搐，发热，伴咳嗽、咳痰，无胸痛，饮食、睡眠欠佳，二便正常。既往有高血压病史，无癫痫病史，无药物过敏史。入院查体：体温37.5℃，脉搏98次，分，呼吸频率21次/分，血压168/98 mmHg（1 mmHg=O.133 kPa），心律98次/分。入院后急查血常规白细胞（WBC）16.27×109 /L，中性粒细胞比例：87％。肾功能：肌酐148.6 μmol/L。肺部CT：左、右肺上叶小磨玻璃影，考虑炎性。确诊肺内感染，高血压。即给予头孢呋辛2.0 g，每天2次，静脉滴注，联合阿奇霉素O.5 g，每天1次，静脉滴注；抗感染治疗，给予氨茶碱0.125 g，每天2次，静脉滴注；平喘治疗，治疗期间患者病情反复、无好转，抗感染治疗效果不佳。停用头孢呋辛和阿奇霉素。于2012年7月21日给予亚胺培南/西司他丁钠（商品名：泰能，生产企业：Merck＆Co.，Inc.USA.分装企业：杭州默沙东制药有限公司，批号：120009）500mg，每8小时1次。用药第2天患者咳嗽、咳痰症状减轻，疗效确切，继续泰能抗感染治疗。2012年7月24日18：OO（在给予泰能第4天），患者出现精神亢奋、夜不能寐，医生查房时对答不切题等症状，安抚患者，密切观察患者病情。之后2 d上述症状仍出现，鉴于患者感染病情已控制，并考虑不能排除亚胺培南/西司他丁钠所致中枢毒性。于2012年7月27日8：00停用亚胺培南/西司他丁钠，改用头孢哌酮/舒巴坦钠抗感染治疗。次日。患者精神亢奋症状减轻.出院前患者精神异常症状完全消失，对答正确，于2012年8月2日治愈出院。

2 讨论

亚胺培南/西司他丁钠为复方制剂，含亚胺培南和西司他丁钠各500 mg，辅料为碳酸氢钠，是一种广谱β-内酰胺类抗生素，据报道B.内酰胺类抗生素通过结合中枢神经系统中抑制性介质GABA而产生中枢神经系统毒性，而亚胺培南/西司他丁钠对GABA的亲和力远大于其他β一内酰胺类抗生素。该患者用亚胺培南/西司他丁钠的同时还使用了能引起中枢兴奋的药物氨茶碱，但基本可以排除：因氨茶碱在患者住院期间一直持续使用，可以排除是由于氨茶碱首先引起或直接导致的患者精神亢奋症状，但氨茶碱与亚胺培南合用可增加中枢神经系统毒性，这点应引起医护人员和药师注意。本例患者为83岁老年男性，而老年入药代动力学发生了很大变化，且该患者并发基础疾病，存在一定的肾功能损害。而亚胺培南/西司他丁钠主要通过肾脏排泄，不良反应的发生率更是大大增加，提示临床对这一类患者应用亚胺培南/西司他丁钠时要密切监测，发现异常及时停药。

（白明哲. 亚胺培南/西司他丁钠致精神亢奋 1 例[J]. 现代医药卫生, 2013 (7): 1117-1117.）

六、静脉滴注氟康唑致精神异常

1 病例

患者男，87岁，因哮喘、气促、咳嗽、胸闷急性发作20 d于2012年3月7日入院。患者自诉反复咳嗽、咯痰、胸闷、气促30年，服用平喘药物30年，无药物过敏史、精神病史和家族史。入院体格检查：体温36.8℃，脉搏80次/min，呼吸急促（20次/min） ，血压170/90 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa）。双肺布满干湿啰音。心电图示窦性心动过速，ST段下移。实验室检查示肝、肾功能及电解质正常。临床诊断：慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重。给予内科常规二级护理。3月7至10日静脉滴注头孢曲松（2.0 g，1次/12 h）、左氧氟沙星（0.4 g，1次/d ），氨茶碱（0.25 g，1次/d）和盐酸氨溴索葡萄糖注射液 200 ml，1次/d）。3月10日痰培养结果示白色念珠菌感染，药敏试验结果示对氟康唑和伊曲康唑敏感。3月11日停用头孢曲松和左氧氟沙星，静脉滴注氟康唑0.4 g，1次/d，其余药物继续使用。当晚患者出现烦躁不安、时哭时笑、胡言乱语、双手颤抖、入睡困难等过度兴奋表现。3月12日颅脑CT检查未见异常，精神科会诊考虑精神异常是由药物引起，给予奥氮平2.5 mg，l次/d口服。当日患者精神异常症状呈进行性加重，于15：30，17：00，18：30，22：00分别口服奥氮平2. 5 mg及肌内注射异丙嗪25 mg、东莨菪碱0.3 mg、氟**醇2.5 mg和东莨菪碱0.5mg。此后分别将氟**醇和东莨菪碱剂量升至5.0 mg和0.3 mg，患者方能入睡，精神症状缓解。3月13日，医师与药师会诊考虑患者的精神异常可能与氟康唑剂量过大有关，故将其剂量调整为0.2 g，1次/d，同时肌内注射氟**醇（2.5 mg，l次/12h）和东莨菪碱（0.3 mg，1次/12 h）。用药后患者仍时哭时笑、胡言乱语、双手颤抖。3月15日停用氟康唑，改口服伊曲康唑胶囊0.2 g，2次/d。约7h后患者精神异常症状消失，停用抗精神药物，继续其他治疗。改用伊曲康唑胶囊3d后，患者咳嗽、咯痰、胸闷、气促症状缓解，3月18和20日2次痰培养结果均阴性，于4月5日出院。15 d后电话随访，患者未再出现精神症状。

2 讨论

本例患者无精神病史和家族史，也无药物过敏史，使用平喘药物30年未见不适反应。本次入院后给予COPD常规治疗，痰培养及药敏试验结果显示为白色念珠菌感染并对氟康唑和伊曲康唑敏感。患者在使用氟康唑当晚即出现兴奋、烦躁不安等精神症状，随后虽通过减少氟康唑剂量，使用奥氮平、异丙嗪、东莨菪碱、氟**醇等对症治疗，但效果不佳，且精神异常呈加重趋势。停用氟康唑、改用口服伊曲康唑胶囊后患者的精神异常症状消失，也未再复发，考虑本例的精神异常症状由氟康唑所致。

氟康唑为水溶性三唑类抗真菌药物，适用于敏感菌引起的各种真菌感染，其空腹口服吸收率>90% ，1一2h达血药浓度峰值，80%以原形经尿液排泄，11%以代谢产物排泄，肾功能低下者该药的清除率明显降低。该药主要不良反应为恶心、头痛、皮疹、呕吐、腹痛以及肝毒性等，亦有致精神障碍的报道。氟康唑致中枢神经系统不良反应可能与剂量有关，特别是>1200 mg/d时。应用氟康唑治疗全身真菌感染的232例患者中，头晕、头痛和惊厥的发生率为2%一5% ，谵狂和感觉迟钝的发生率为1.3%-6。日本有2例患者因服用氟康唑800mg/d致阵挛性惊厥的报道。

氟康唑用于念珠菌感染的适当剂量为第1天400 mg，以后200 mg/d，每个疗程4周，症状消失后再用4周，肾功能不全者应减少剂量。本例为87岁高龄患者，连续2d氟康唑日用量均为400 mg，第3天才减至200 mg/d，剂量明显偏大。由于老年入药物代谢与排泄过程变慢，导致药物在体内积蓄，同时各器官功能下降，常伴有多种疾病，且增龄使神经元发生退行性变，导致中枢神经系统对药物的敏感性增高7。提示老年患者应用氟康唑时应适当减少剂量，以免发生精神异常等不良反应。氟康唑致精神异常的机制还需进行研究。

（柳青, 罗刚, 雷招宝. 静脉滴注氟康唑致精神异常[J]. 药物不良反应杂志, 2012 (5): 323-324.）

七、异烟肼所致精神障碍一例

1 病例

患者男性，23岁。因言语、行为紊乱，情绪不稳，冲动1个月，加重1周，于2010年lO月4日入我院治疗。患者2010年4月在[根据相关法规进行屏蔽]第三零四医院诊断为腰椎结核，2010年5月行手术治疗，术后一直服用利福喷丁胶囊、吡嗪酰胺胶囊、乙胺丁醇胶囊和异烟肼治疗。2010年9月初无诱因出现言语、行为紊乱，情绪不稳定，冲**、外跑，认为父母非亲生，要杀死他们，自笑，有时不认识家人，病情逐渐加重。个人史、家族史均无异常。入院时体格检查和神经系统检查无阳性体征，精神检查：意识清晰，定向力完整，接触尚可，诉：得结核后心情不好，总认为别人瞧不起自己，认为有人控制自己，要来救自己，有夸大观念，认为自己完了，那么整个村就没有了，自己死了天都能掉下来；情绪不稳定，意志活动增强，冲动外走，无自知力。诊断：抗结核药引起的精神障碍。入院后实验室检查：血常规、生化、尿常规、心电图、脑电图、脑电地形图均未见明显异常。入院后给予氟**醇（10 mg/d）合并氢溴酸东莨菪碱（0.3 mg/d）肌内注射治疗，同时停用异烟肼，其他抗结核药继续口服，入院第4天停用氟**醇肌内注射，换为奥氮平口服，由5 mg/d逐渐加量至20 mg/d，入院第9天病情好转，情绪较前稳定，言语行为恢复正常，入院第22天症状消失，痊愈出院。出院后1个月门诊复查，病情平稳未见波动。

2 讨论

抗结核药可引起精神障碍，尤其异烟肼常见。维生素B6和烟酸是物质代谢过程辅酶I（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）和Ⅱ（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）的重要原料，异烟肼通过影响维生素B6和烟酸代谢而导致出现精神症状，而精神症状表现多种多样，如精神分裂样症状、幻觉、妄想、言语行为紊乱、不协调的精神运动性兴奋；情绪障碍、躁狂或抑郁症状；急性期还会出现意识障碍、谵妄表现等。处理原则为停用异烟肼，换用其他抗结核药治疗，同时针对患者出现的精神症状对症给予抗精神病药治疗。本病例提示，在今后的临床工作中，尤其是在综合医院诊治中，使用异烟肼抗结核病治疗时，要注重患者精神症状的变化；对于出现精神异常者要及时停药、抗精神病药对症治疗，或者到精神专科医院和（或）专科门诊及时治疗。

（甄文凤, 马辛. 异烟肼所致精神障碍一例[J]. 中华精神科杂志, 2012, 45(2).）

l****n

学习了，谢谢

佛****8

学习了，谢谢

c****6

很有用，总结的很好

z****g

总结很好，学习了

u****6

   很好，临床也会见到非药物性的精神问题，感冒后或者月经期不注意，也是发狂，说胡话，鬼啊什么的吓人，严重的打骂人，首先大便要了解清楚，有没有大便多天不排，有没有小腹胀满硬，触诊按下小腹，看看病人反应，