医源性高泌乳素血症误诊一例分析

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病例资料

女，36岁。产后闭经、泌乳4年余。既往体健。患者于4年前第3胎产后开始出现闭经、泌乳症状，体重较前增加约10 kg，因一直哺乳未就诊。此次产后月经一直未来潮，来我院妇科就诊，查垂体激素，PRL 125.2μg/L，余结果正常；垂体MRI检查未见异常。诊断为HPRL，予调经治疗（溴隐亭12.5 mg每日2次口服，**5 mg每日1次口服），出现2次不规律月经，泌乳仍较多，患者自行将溴隐亭单次剂量增加至25 mg，4个月后复查血清PRL 228.8μg/L，遂转内分泌科门诊。查体：体温36.5℃，呼吸20/min，脉搏76/min，血压130/80 mmHg。意识清楚，肥胖，全身皮肤及黏膜无皮疹及结节。心肺及腹部检查未见异常。入院诊断为HPRL，溴隐亭渐加量至早37.5 mg、晚50 mg口服。治疗1个月后复查PRL 50.31μg/L，但患者持续闭经、泌乳，体重不降。

追问病史，患者诉产后3个月曾出现失眠、焦虑、易怒、**倾向等症状，当地医院诊断为抑郁症，予3种药物治疗（具体不详），2年后抑郁症状缓解，一直坚持用药。考虑部分抗精神药物可引起PRL升高，嘱患者到当地医院问明用药情况，再复诊。1个月后复诊，查PRL 68.83μg/L，并提供抗抑郁用药处方：舒必利50 mg每日1次；**0.5 mg每日2次；复合维生素B每次2片每日3次。请心理科医生会诊，认为患者目前情况允许停用舒必利。停药半个月后患者月经来潮，泌乳逐渐减少，溴隐亭逐渐减量至6.25 mg每日2次。1个月后复查PRL 2.33μg/L，停用溴隐亭。停药1个月复查PRL 19.06μg/L，考虑与停药有关，患者目前月经规律、无泌乳及精神症状，体重较前减轻7kg，门诊继续随访中。

2 讨论

2.1 病因及机制 垂体泌乳素细胞分泌PRL，其分泌功能受下丘脑泌乳素释放因子及抑制因子的调控，正常情况下两者间相互调节使PRL值维持在正常水平。多巴胺是PRL的主要抑制因子，下丘脑部的多巴胺作用于垂体上的多巴胺受体，抑制PRL的分泌，两者间的平衡遭到破坏，导致PRL分泌异常发生HPRL。HPRL常见因素：①生理性：妊娠、哺乳、****、睡眠等。②药物性：应用抗精神病药物、甲氧氯普胺、多潘立酮、西咪替丁及避孕药等。③病理性：下丘脑一垂体柄病变、垂体肿瘤、原发性甲状腺功能减低、炎症、严重肝病及肾功能不全等。分析本例出现HPRL的原因有两方面，一方面是舒必利的作用，该药选择性阻断中脑边缘系统的多巴胺（DA）受体，从而阻断多巴胺的作用，促使PRL分泌及释放，说明书上对本药不良反应有明确说明。此外，如患者产后持续哺乳等生理性**也可促进PRL分泌。

2.2 诊断和治疗 美国内分泌学会2011年2月制定的《HPRL的诊断和治疗指南》中指出：①对有症状、疑为药物引起的HPRL者，应停药3 d或换用其他药物后再测定PRL水平。停用或换用抗精神病药物前应征询患者的精神科医师，若无法停药或发生HPRL的时间与药物治疗无明确的关系，建议行垂体MRI检查以排除垂体或下丘脑的占位。②药物引起的HPRL无临床症状的患者，不需治疗，若不能停药或换用其他药物，或有性腺功能减退、骨量低下情况的患者，可考虑使用雌激素或睾酮治疗。③对于抗精神病药物所引起的HPRL，能否加用溴隐亭等多巴胺激动剂尚存争议，部分研究指出多巴胺激动剂只能使低于75％的患者PRL降至正常，而且可能加重原有精神疾病。

2.3 误诊原因分析 本例应用抗抑郁药物后出现闭经、泌乳症状，因在哺乳期未就诊，持续4年后方就诊，首诊医师忽视药物可能致PRL升高，未详细追问病史，即应用溴隐亭。因患者及家属忽视产后抑郁症病史，在后期追问到抑郁症病史时叙述不清所用药物，也是导致误诊的客观原因。

2.4 防范误诊措施 HPRL的诊断首先考虑垂体瘤，但需排除由肝肾功能损害、应激、甲状腺功能减低、药物等非病理性因素。正常孕妇产后4—6个月可恢复排卵，月经周期也逐渐恢复正常，但也可能延迟，因此对产后长期闭经者需引起重视。遇到HPRL患者应积极寻找病因，尤其应注意抗精神病药物引起的HPRL，追询病史和用药史对明确诊断至关重要。

（徐晓艳, 马博清, 刘利勇. 舒必利致高泌乳素血症误诊一例分析[J]. 临床误诊误治, 2013, 26(7): 105-106.）

                    

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