CONSIGN和CONCUR证实瑞格非尼有效治疗mCRC

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两项III期试验的结果已经证实瑞格非尼——一种口服多激酶抑制剂——在之前经治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者中获益。

在巴塞罗那2015年ESMO世界胃肠道癌大会上，研究人员提交了CONSIGN研究（摘要号LBA-05）——旨在允许转移性结直肠癌患者在该药物上市批准前获得，同时评估其安全性，以及CONCUR研究（摘要号O-0011）——对亚洲患者该药物使用情况评估的最新结果。


以CORRECT研究为基础的结果使得瑞格非尼获得监管机构批准，CORRECT研究证明在之前经治疗的mCRC患者中，与安慰剂相比较，瑞格非尼可显著改善生存期。


CONSIGN试验


CONSIGN试验是一项前瞻性，开放标签研究，包括2872例患者，这些患者在接受标准治疗后出现进展，并且ECOG体能状态评分为0或1。参与者分配给予瑞格非尼150mg每日一次，每4-周一个周期的前3周给药。患者接受药物治疗的中位数是2.5个月。

“我们是在相关机构提议和满足患者和医生意愿的情况下，开始CONSIGN试验不断普及，”主要研究作者Eric Van Cutsem（比利时Leuven大学医院）在一份声明指出。


3级或更严重的不良事件发生在80%的患者中。预估的无进展生存期是2.7个月，在任何KRAS基因状态患者中结果相似。


“CONSIGN描绘了我们希望从一项观察性试验中所看到的内容，”Dirk Arnold（ESMO发言人，肿瘤科主任）在一份声明中这样说到。“这表明对于之前接受化疗的mCRC患者来说有了更多的治疗方案，而且这种方案会有特定的成本，可管理的毒性反应。”


CONCUR试验


在CONCUR试验中，患者招募仅限于亚洲患者，纳入的患者不要求之前有接受过生物靶向治疗。


研究人员按照2:1随机分配204例患者接受瑞格非尼160mg或者安慰剂，每4周一个周期的前3周给药。根据研究显示，CONCUR中的患者，因转移性病变接受较少治疗方案的人群，体重状态为1的患者比例较高，40%的患者之前未接受生物靶向治疗。


中位总生存期，经瑞格非尼治疗的患者组是8.8个月，安慰剂组是6.3个月（P=0.0002）。CORRECT试验中，中位总生存期是6.4个月，安慰剂组是5个月（P=0.0052）。这些患者也在无进展生存期有显著提高（3.2个月 vs 1.7个月；P＜0.0001）。


对数据进行评论时，Arnold说：“CPRRECT试验中的患者相比于CONCUR试验的患者有更严重的前处理。例如，所有CORRECT试验的患者之前经抗-VEGR治疗，约50%的患者接受过抗-EGFR治疗。在CONCUR试验中，约60%的患者之前接受过这两种化合物的任一种治疗，40%的患者没有接受过靶向的生物治疗。”


他继续说：“将CONCUR试验与CORRECT试验进行比较时，预处理的差异可能是接受活性治疗患者出现较好预后的原因。可以作出的假设是在当前试验情况下，越少的前处理，会使添加如瑞格非尼药物获得越高的总生存期获益。”