卡利拉嗪：精神分裂症阴性症状新希望？

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一项发表于第28届欧洲神经精神药理学会（ECNP）年会的3期临床试验中，新药卡利拉嗪展现出针对精神分裂症阴性症状，包括退缩、情感缺乏及淡漠的显著疗效。

约1%的个体在其一生中可能罹患精神分裂症。该病的主要症状可分为三大类：阳性症状，如幻觉，妄想；阴性症状，如动机减退和社会退缩；认知症状，如注意及记忆问题。阴性症状倾向于长期持续存在，且对当前治疗应答不佳。抗精神病药可有效改善阳性症状，但对阴性症状和认知损害的改善效果往往要差一些。

一般认为，阻断多巴胺D2受体为发挥抗精神病效应所必需，但针对其他受体的药理效应可能为精神分裂症患者带来额外的受益。汇总证据表明，D3受体可能在调节情绪和认知过程中发挥重要作用，已成为精神分裂症治疗的一个潜在靶点。

卡利拉嗪（ca**razine）是一种D3/D2受体部分激动剂，其中优先结合D3受体。本项随机双盲临床试验共纳入了461名受试者，比较了卡利拉嗪与老牌抗精神病药利培酮治疗精神分裂症的疗效。治疗为期26周，77.4%的患者完成了治疗。研究者使用了阳性与阴性症状量表（PANSS）的一个特殊子量表PANSS-NFS作为测评工具，该子量表侧重于阴性症状的评定。

经过26周的治疗，相比于利培酮组，卡利拉嗪组受试者的PANSS-NFS量表减分更为显著（-1.47；P = 0.002）。除阴性症状之外，卡利拉嗪组受试者的个人及社会功能改善也显著优于利培酮组。

吉瑞大药厂首席医学官György Németh称：“精神分裂症阳性症状可以通过药物控制，而本项研究则是首项针对抗精神病药改善阴性症状的头对头研究。基于本项研究结果，卡利拉嗪有望成为治疗精神分裂症阴性及阳性症状的单药治疗选择。

ECNP执行委员会成员Andreas Meyer-Lindenberg 教授则指出：“我们仍迫切需要针对精神分裂症阴性症状的治疗，因为它们关系到患者能否康复及重返社会。目前的研究结果表明，在情绪平淡的病因及治疗手段方面，D3受体机制可能发挥著作用，但仍需进一步确认。”

研究人员报告称，两组受试者在治疗过程中最常见（发生率＞5%）的不良副作用包括失眠、头痛、安静的坐不能、症状激化、焦虑及嗜睡。由于该药尚未完成审批程序，该药尚未被批准用于治疗精神分裂症。2013年，美国食品和药物管理局（FDA）曾拒绝批准卡利拉嗪上市，称在批准该药上市之前仍需要包括更多临床试验数据在内的其他信息。