机会与挑战：粪便菌群移植治疗IBD

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粪便生物治疗为IBD带来希望和问题。近年来，大家对现代粪便生物治疗产生兴趣。之前，我们只是在实习培训时，听有经验的临床医生提到过“粪便灌肠剂”用来治疗结肠炎的某种类型，其中一些是艰难梭菌相关的生物体。

无论何时我们都能证明粪便菌群移植（FMT）治疗复发性艰难梭菌-相关疾病的显著疗效。这是最成功的案例之一，强调了菌群治疗性处理的前景。

然而，将FMT扩展到其他指征——例如炎症性肠病（IBD）——提出了实践和理论的问题。我们不能想当然的认为对艰难梭菌有效，对IBD也应如此。至少，不仅需要技术标准化，包括粪便样本的厌氧处理，而且有更严格的受体和供体选择标准。后者应该通过完整菌群组成分析知情。


奇怪的是，普通大众和大多数患者注意会促进健康肠道系统的策略，包括FMT，不仅可以接受而且在概念上有吸引力。因此管理FMT的要求是亟需的，并且我们经常收到患者要求接受FMT的请求。目前，FMT仍然是一项实验性治疗，留给那些有严重疾病而不是有有效替代的患者，尚未得到充分的探索。


FMT的安全性问题并不限于传染性病原体的传播，对已知的病原体应避免。另外一个问题是诱导细菌易位和脓毒症的可能性，特别是膜屏障功能缺陷的受体。


更多的理论是伴有长期影响不希望有的表型的传递风险，特别是对年轻受体来讲。从实验性动物我们已经知道免疫，生理，和代谢表型可以通过FMT被传递。在人类中，有证据显示FMT可以改善受体的代谢表型；这推论意味着FMT可用于其他用途，也可能对受体的代谢健康产生有害影响。这就要求考虑捐赠大便的选择标准。被选择的供体主要以排除感染因子为基础。这需要对表型，供体菌群的构成和多样性给予细化的关注。也有越来越多的证据显示菌群捐献与结直肠癌风险有关。特别对于IBD，FMT的受体很可能使癌症风险增加。


一些额外的挑战会打击FMT治疗IBD的热情，但另一方面也提供了机会，即机会与挑战并存。


首先，在IBD患者中宿主-微生物相互作用比在艰难梭菌或幽门螺杆菌相关消化性溃疡疾病中更加复杂。这样的话，传统的“一种微生物——一种疾病”的模式可能要为IBD让路于共生群体的观点，在某种程度上可能变为致病性取决于宿主的易感性。


第二，IBD中菌群的作用可能在该疾病进展的不同阶段而不同。因此，实验模型表明菌群不仅有助于炎症的发病机制，而且在粘连，狭窄，和不典型增生/癌症序列中起作用。


第三，目前没有靶向微生物的治疗，抗生素已经产生了不俗的结果。尽管在溃疡性结肠炎和憩室炎有一些鼓舞人心但不均匀的结果，而在克罗恩病的数据令人失望。


第四，溃疡性结肠炎和克罗恩病的异质性意味着以微生物为基础治疗策略需要应答亚组的识别。这强调了微生物和其他疾病种类生物标志物的需要。


第五，当免疫系统正在发展对微生物定植产生响应时，在生命早期处理微生物组成可能有一个最佳时间。因此，已确定IBD的患者可能错失机会。


最后，在健康和疾病上对良好科学和宿主-微生物相互作用分子基础的理解是不可替代的。通过AGA肠道菌群研究和教育中心，研究人员正在进一步推动我们在这方面的认识。

FMT是最终的微生物学试验；关于IBD的探索对临床医生和基础科学家门来说是机会丰富的。这类合作为患者带来获益是必不可少的。