化疗新药改善晚期乳腺癌患者生存

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尽管etirinotecan pegol(NKTR-102; Nektar制药)治疗没有达到预先设定的使所有患者获得显著获益，但亚组患者，尤其是那些大脑或肝转移的患者，使用etirinotecan pegol可显著提高总生存时间。

“化疗仍然是许多晚期乳腺癌患者主要的治疗方法，”佛罗里达州杰克逊维尔Mayo Clinic癌症中心副主任Edith A. Perez博士在一次采访中说。“所以我们正在寻找新型化疗药物有更好的药物动力学，并且没有神经系统不良反应，很少的骨髓抑制或心脏毒性。”

Etirinotecan pegol是第一个长效拓扑异构酶1抑制剂，可持续提供活性代谢物SN-38。

BEACON研究，纳入852名晚期乳腺癌患者，患者的ER/HER-2状态不定。Perez和他的同事将患者随机分为接受etirinotecan pegol组和医生选择化疗组。在医生选择化疗组中,40%的患者接受了eribulin，23%使用了长春瑞滨，18%接受吉西他滨，15%使用紫杉烷类和4%使用了ixabepalone。OS为主要研究终点。

研究人员观察到，所有人群中etirinotecan pegol组的中位OS为(12.4个月)，比医生选择化疗组(10.3个月)，提高了2.1月(HR = 0.87;P =.08)。

在预先选定的脑转移患者亚组(n = 67)中，etirinotecan pegol组的中位OS为10个月，而医生选择化疗组中位OS为4.8月(HR = 0.51;P<.01)。而且，接受etirinotecan pegol组中脑转移患者OS达到12个月的比例，较医生选择化疗组更高(44.4% vs.19.4%)。

Etirinotecan pegol还表现出对肝转移患者的活性(n = 456)。那些使用etirinotecan pegol的亚组患者的中位OS为10.9个月，而标准化疗组为8.3个月(HR = 0.73;P = .002)。

“我们证实对于肝脏或脑转移患者，该药可显著改善患者的总生存”，Perez说。“而且值得注意的是，这个新化疗药物的毒性与市场上常用的标准化疗药物相比更低，因此患者的生存质量更高。对于这两个较难治疗的亚组患者，使用该药让我们看到一些生存方面的改善。”

etirinotecan pegol组比医生选择化疗组发生3级或以上药物不良反应的比例更低(48% vs. 63%)。etirinotecan pego组最常见的不良反应为腹泻(9.6%)、中性粒细胞减少(9.6%)、贫血(4.7%)和呼吸困难(4.4%)。

严重的神经病变，医生选择化疗组发生率为3.7%，而etirinotecan pego组为0.5%。tirinotecan pegol组秃头症发生率比医生选择化疗组更低(10% vs. 23%)。

“对于该药还需要更多的研究,但如果这种药物现在上市,我们真的会考虑将其用于病人身上“Perez说。“公司正与药品监管机构协商如何将其上市。我们观察到，该药可显著改善脑转移患者总生存。我希望公司进行更大的研究，纳入更多的脑转移患者，因为我觉得这是可行的。因为该药有很好的抗癌活性。”——Anthony SanFilippo