帕纳替尼作为一线疗法治疗CML的疗效

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帕纳替尼治疗难治慢性粒细胞白血病（CML）和携带Thr315Ile突变的CML患者有效。7月在线发表于《The Lancet Haematology》的一项研究旨在研究帕纳替尼作为一线疗法治疗慢性期CML的有效性和安全性。

【方法】

2012年5月3日-2013年9月24日，研究者进行了一项单臂，2期试验，试验纳入早期（<6个月）慢性期CML患者，每天口服帕纳替尼一次。2013年7月25日之前纳入的患者初始剂量为45mg/天；由于耐受性问题而降低剂量，之后纳入的患者初始剂量为30mg/天。2013年10月6日由于血管并发症被美国FDA警告之后，研究者开始让所有患者服用阿司匹林81mg/天，并降低帕纳替尼剂量至30mg或15mg/天。主要终点是6个月时达到完全细胞遗传学缓解的患者比例。

【结果】

该研究共纳入51名患者。中位随访20.9个月（14.9-25.2）。43名患者初始剂量为45mg/天；8名患者的初始剂量为30mg/天。43/46（94%）名可评估患者在6个月时达到完全细胞遗传学缓解。

最常见的毒性包括皮肤相关反应（n=35；69%）和脂肪酶增加（n=32；63%）。25（49%）名患者发生心血管事件（主要是高血压）。15（29%）名患者发生3-4级骨髓抑制。5（10%）名患者发生脑血管或血管闭塞性疾病。43（85%）名患者需要中断治疗，45（88%）名患者需要降低剂量。由于担心帕纳替尼增加血栓栓塞风险，根据FDA的建议，这项研究于2014年6月18日终止。

【结论】

新诊断的慢性期CML患者对帕纳替尼反应良好，大多数患者达到了完全细胞遗传学缓解。接受帕纳替尼治疗的患者需要剂量调整，大量监控并辅导血栓栓塞事件。但是，由于血管栓塞事件和替代疗法的可用性，应当首先考虑其它药物作为一线疗法。