Vosaroxin+阿糖胞苷治疗复发/难治AML患者获益

j****e

复发/难治急性髓系白血病患者亟需安全有效的疗法。7月在线发表于《The Lancet Oncology》杂志的一篇文章中，研究者研究了vosaroxin作为首创抗癌喹诺酮衍生物加阿糖胞苷治疗复发/难治急性髓系白血病的疗效。

【方法】

这项3期，双盲，空白对照试验包含101个国际站点。纳入标准为年龄≥18岁的急性髓系白血病患者，且患有难治疾病或接受1/2次先前诱导疗法后首次复发，包括至少一个疗程的蒽环霉素加阿糖胞苷。患者按1:1随机分配接受vosaroxin（第1疗程的第1,4天静脉注射90mg/m2；随后疗程注射70mg/m2）加阿糖胞苷（第1-5天静脉注射1 g/m2）或接受安慰剂加阿糖胞苷，通过疾病状态、年龄和地理位置对患者进行分层。

所有患者对治疗安排不知情。主要终点是总生存期，主要安全终点是30天和60天的死亡率。疗效分析根据意向治疗进行；安全性分析包括所有治疗患者。

【结果】

2010年12月17日-2013年9月25日，711名患者随机分配接受vosaroxin加阿糖胞苷（n=356）或安慰剂加阿糖胞苷（n=355）。在最终分析中，vosaroxin组和安慰剂组的中位总生存期分别为7.5个月（95% CI6.4–8.5）和6.1个月（5.2–7.1）（风险比0.87，95% CI0.73–1.02；未分层对数秩p=0.061；分层p=0.024）。vosaroxin组达到完全缓解的患者比例高于安慰剂组（107[30%]/356 vs 58 [16%]/355，p<0.0001）。

两组的早期死亡率相似（30天死亡率：28 [8%]/355vs 23 [7%]/350；60天死亡率：70[20%] vs 68 [19%]）。Vosaroxin组和安慰剂组分别有20名和8名患者发生任意时间的治疗相关死亡。两组分别有116名和58名患者发生治疗相关严重不良反应。Vosaroxin组≥3级不良反应发生率较高，包括发热性嗜中性粒细胞减少症（167[47%] vs 117 [33%]），嗜中性粒细胞减少症（66 [19%] vs 49 [14%]），口腔炎（54[15%] vs 10 [3%]），低钾血症（52[15%] vs 21 [6%]），菌血症（43[12%] vs 16 [5%]），败血症（42[12%] vs 18 [5%]）和肺炎（39[11%] vs 26 [7%]）。

【结论】

尽管两组的主要终点无显著差异，但是通过随机因素分层的预先设定的次要分析显示，在阿糖胞苷中加入vosaroxin可能使某些复发/难治急性髓系白血病患者在临床上获益。