PD-1药物治疗小细胞肺癌显疗效

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肺癌口头报告专场公布了PD-1免疫疗法治疗小细胞肺癌（SCLC）的两项研究。PD-1药物对复发性SCLC患者显示出疗效。

KEYNOTE-028研究

KEYNOTE-028试验纳入多次治疗的PD-L1阳性的广泛期SCLC患者，发现PD-1抗体pembrolizumab（MK-3475）显示出明确的抗肿瘤活性。丹娜法伯癌症研究所的Patrick A. Ott博士汇报了安全性和疗效的初步结果（摘要号：7502）。

研究对象的特征是ECOG体能状态0或1，一个或多个可测量病灶，PD-L1阳性，无自身免疫性疾病和间质性肺病。患者每两周接受一次pembrolizumab（10mg/kg，iv）治疗。前六个月每8周评估一次疗效，之后每12周评估一次。

Ott博士说pembrolizumab在SCLC中的安全性和疗效与既往在其他肿瘤中的表现类似。总缓解率（ORR）为35%（95%CI：15%,59%），且缓解具有持续性，疾病缓解的7名患者中有6人在数据分析截止时仍持续。至缓解的平均时间是8.6周；缓解平均持续时间为29.1周。有5人肿瘤体积缩小50%或更多。

7名患者中有6人从治疗开始8周后疾病开始缓解，另外一名患者在8周时疾病一直稳定，在16周时出现部分缓解。

影响两名或更多患者的治疗相关不良事件发生在14个患者身上，两名患者有3-5级的不良事件，包括一例结肠炎，导致患者死亡。另外，还有一例2级的自身免疫性甲状腺炎导致了治疗中断。

CheckMate 032研究

Scott J. Antonia博士汇报了I/II期CheckMate 032研究的结果，nivolumab加或不加伊匹单抗治疗复发性SCLC患者的疗效（摘要号：7503）。结果发现，无论是nivolumab单药还是两药联合，都对既往接受过治疗的SCLC患者产生活性和持续缓解。

nivolumab是首个且唯一被证明对经治转移性鳞状非小细胞肺癌患者有总生存获益的药物，2015年被FDA批准用于该适应症。

CheckMate 032研究包括128名在一线或多线治疗（包括一线铂类为基础的方案）后疾病发生进展的患者，被分为了四组。组1每两周接受一次nivolumab（3mg/kg，iv；n=40）；另外三组每三周接受一次联合治疗，四个周期，剂量不同：组2，nivolumab（1mg/kg，iv）+伊匹单抗（1mg/kg，iv），n=3；组3，nivolumab（1mg/kg，iv）+伊匹单抗（3mg/kg，iv），n=47；组4，nivolumab（3mg/kg，iv）+伊匹单抗（1mg/kg，iv）。目前组4的数据还未获得。

nivolumab单药治疗组有15%的患者有3-4级不良事件；高剂量伊匹单抗（3mg/kg）的联合组有34%患者存在3-4级不良事件。极少数患者因为治疗相关不良事件中断治疗。高剂量伊匹单抗（3mg/kg）的联合组有一名患者因为治疗相关原因（重症肌无力）死亡。

nivolumab单药和联合组的ORR分别为18%和17%，疾病控制率分别为38%和54%，中位OS分别为4.4和8.2个月。

Antonia教授指出，nivolumab单药和联合组的安全性表现与其在其他肿瘤中类似，很容易进行控制。必须要注意的是副肿瘤综合征。3例患者出现边缘性脑炎，其中两个患者通过免疫抑制得到控制。

在铂类敏感和铂类抵抗/耐药患者中均观察到nivolumab的活性，不管PD-L1表达情况如何，缓解都存在。但Antonia说这目前只是初步分析，不是所有肿瘤都进行了PD-L1的检测，最终如何还不知道。