神经肌肉阻滞药的发展简史

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箭毒（Curare）是南美印地安人用数种植物制成的浸膏的总称。这种药物具有悠久而传奇的历史。几个世纪以来，居住在亚马逊河流域的印度人利用箭毒使中箭动物麻痹不能动弹，骨骼肌麻痹导致动物死亡，从而获得食物。箭毒的制备在相当长的一段时期是秘密进行的，仅仅委托给部落的巫医。随后美洲的发现，Walter 先生和其他早期探险家、植物学家对箭毒产生了极大的兴趣，在十六世纪其天然标本传到了欧洲。1805年延续植物学家Humboldt的研究开始对箭毒的植物来源深入探索。亚马逊古陆东部的箭毒来源于马钱属，它们和美洲马钱属一样主要含有四价的神经肌肉阻滞生物碱，而亚洲、非洲和澳洲的马钱属几乎全部含有三价生物碱和***样生物碱。

箭毒是一种重要的工具，ClaudeBernard证明了箭毒作用位点在肌肉神经末梢及其附近（Bernard，1856）。箭毒的现代临床应用可以追溯到1932年，West使用高纯度的箭毒馏分治疗破伤风痉挛强直的患者。

Gill（1940）大大推动了箭毒的研究，经过长期且仔细地研究了箭毒制备的原始方法后，他给美国带去了足量的药物原料，以便进行化学和药理学研究。Griffith和Johnson（1942）首次报道了箭毒的临床试验，用于全身麻醉的肌肉松弛。

King于1935年确定了筒箭毒碱的化学结构。其合成衍生物—甲筒箭毒（以前也称二甲筒箭毒碱），包含三个额外的甲基团，该化合物对人的效能约是筒箭毒碱的2-3倍。

所有箭毒生物碱中效能最高的是毒马钱碱，来源于毒马钱属。其半合成衍生物—氯化双烯丙毒马钱碱，广泛应用于临床。刺桐属灌木广泛分布于热带和亚热带地区，其种子包括刺桐定都具有箭毒样活性。

Bovet和他的同事于1949年提出加拉明是箭毒取代物之一。同年，琥珀酰胆碱也发现具有箭毒样作用，其临床可用来引起时间较短的骨骼肌松弛。