阿法替尼 vs 厄洛替尼用于晚期肺鳞癌的二线治疗

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背景：晚期肺鳞癌患者在铂类为基础的化疗之后针对疾病进展的治疗方案还比较有限。SCC的病理学发现EGFR、ErbB受体过表达和下游通路失调参与其中。LL8（肺鳞癌患者二线A vs E；A为不可逆的ErbB家族抑制剂，E为可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂）的初步分析显示阿法替尼可带来更好的无进展生存期（PFS）。本研究报告了OS和更新的PFS数据。

方法：IIIB/IV期患者1:1随机分配接受阿法替尼（40mg/d）或厄洛替尼（150mg/d）治疗直到疾病进展。主要终点。PFS；关键的次要终点：OS。其他终点：客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），患者报告的结局，安全性。

结果：相比于接受厄洛替尼（n=397）治疗，阿法替尼组（n=398）的OS明显更好，可降低19%的死亡风险（中位OS：7.9 vs 6.8个月；HR，0.81；95%CI，0.69-095；p=0.008）。在6个月（63.6 vs 54.6%；p=0.010）、12个月（36.4 vs 28.2%；p=0.016）和18个月（22.0 vs 14.4%；p=0.013）可以看到OS的明显差异。阿法替尼的PFS（2.6 vs 1.9个月；HR，0.81；95%CI，0.69-0.96；p=0.010）、ORR（5.5 vs 2.8%；p=0.055）和DCR（50.5 vs 39.5%；p=0.002）也明显更优。

阿法替尼组有更多的患者出现整体健康状况/质量（35.7 vs 28.3%；p=0.041）、咳嗽（43.4 vs 35.2%；p=0.029）和呼吸困难（51.3 vs 44.1%；p=0.061）等症状的改善。两组的不良反应发生情况具有可比性（三级及以上的不良反应，A vs E：57.1% vs 57.5%）。阿法替尼组的药物相关3/4级腹泻（9.9/0.5 vs 2.3/0.3%）、3级口腔炎（4.1 vs 0%）的发生率更高。厄洛替尼组的3级皮疹/痤疮的发生率更高（5.9 vs 10.4%）。

结论：对于肺鳞癌患者的二线治疗，阿法替尼相比厄洛替尼能明显改善OS，PFS和DCR也明显更好。此外，LL8研究中可以看到阿法替尼的不良反应可控，还可带来生活质量的获益以及症状控制，对于该类患者，阿法替尼应该更优于厄洛替尼。临床试验信息：NCT01523587