两项研究揭示EGFR抑制剂耐药的NSCLC新疗法

f****e

《柳叶刀肿瘤学》杂志在线发表了评论文章，指出了两项研究为EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌的治疗带来了希望

两个***的调查小组报道了新型口服EGFR抑制剂在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）中的活性。

AZD9291

在Pasi Jänne和其同事的Ⅰ期随机研究中，239例可评估的局部晚期或转移性肿瘤的患者接受了至少一个剂量的AZD9291（20-240 mg, 每天一次）治疗，其中123例（51%;  95%CI45-58）患者已经有明确的部分缓解或完全缓解。127例可评估的、具有EGFR T790M突变的患者中的78例（61%; 95% CI 52-70），及61例不具有该突变的患者中的13例（21%; 12-34）产生了客观缓解。两组的中位无进展生存（PFS）时间分别为9.6个月（(95% CI 8.3至未达到）和2.8个月（2.1-4.3）。

食欲降低（21%），腹泻（47%），恶心（22%），和皮疹（40%）是最常见的不良事件。

波士顿Dana Farber癌症研究所的Jänne表示“目前，共价EGFR抑制剂阿法替尼和dacomitinib治疗对吉非替尼和厄洛替尼耐药的患者是无效的，到现在为止，唯一选择就是化疗。对于T790M突变患者的另一种选择是AZD9291，它可以产生与厄洛替尼在酪氨酸激酶抑制剂初治患者中相似的缓解率和PFS。此外，AZD9291比厄洛替尼或阿法替尼的毒性都要低，因为它对野生型EGFR就没那么有效了。”

Rociletinib

在Lecia Sequist及其同事的1-2期研究中，有获得性耐药的NSCLC患者接受以21天为一个周期的rociletinib连续治疗（每天以游离碱的形式150-1800mg，或以溴化氢盐的形式，每天两次，一次500-1000mg）。46例有EGFR T790M突变的患者中有27例（59%；95%CI 45-73）产生了客观缓解，17例无EGFR T790M突变患者中的5例（29%; 8–51）产生了客观缓解。两组患者的PFS分别为5.6个月（95%CI 1.3至不达）和13.1个月（95%CI 5.4-13.1）。高血糖是最常见的3级不良事件，92例患者中有20（22%）例患者出现该不良事件。

科罗拉多大学的Fred R Hirsch指出，两项研究的结果“明显推进了我们对EGRF突变的NSCLC患者的整体治疗决策，同时也为一线治疗后出现肿瘤进展的患者提供了希望”。他补充说，这些结果“也将引起对于这部分患者临床试验改变的关注，一线治疗后肿瘤进展时需要做分子分析，这些药物可以针对特定的获得性耐药的突变，比如T790M，发挥作用。”。