欧盟委员会批准依鲁替尼治疗巨球蛋白血症

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英国杨森宣布欧盟委员会（EC）批准了依鲁替尼作为止少接受一次先前疗法的成人瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症（WM）患者的治疗方案，或作为不适合化学免疫疗法患者的一线疗法。在这项决策之前，EC并没有批准治疗罕见和生长缓慢血液癌症的有效方案。

WM是一种罕见的生长缓慢的非霍奇金淋巴瘤。当浆细胞，特定免疫细胞产生抗体生长失控时会发生这一疾病。在英国，每年有400名以上的患者被诊断为这一疾病，这是65岁以上男性最普遍的一种病。WM大约占英国所有B细胞淋巴瘤的2%。欧洲男性和女性发病率分别为7.3和4.2/百万人。

临床高级讲师Rebecca Auer医生说：“欧盟批准依鲁替尼治疗巨球蛋白血症非常令人兴奋，因为这是在英国治疗这一罕见疾病的首项批准。依鲁替尼是一种口服、免化疗的方案，它具有良好的缓解率，而且通常在临床试验中耐受性和安全性良好。这非常重要，因为药物毒性可能对患者的生活质量有显著影响。”

RogerBrown说，很多患者已经耗尽了有效治疗方案。我们非常欢迎治疗WM患者新方案的批准。

WM是欧洲批准依鲁替尼治疗血癌的第三类，欧盟曾批准其治疗复发/难治套细胞淋巴瘤（MCL），至少接受一种疗法的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL），或作为17p缺失或TP53突变而不适合化学免疫疗法患者的一线疗法。依鲁替尼还被美国FDA批准用于治疗WM，2013年授予其突破性疗法的称号。依鲁替尼单药或与其它药物联合治疗血癌是它的研究用途。

WM患者的基因组测序显示MYD88基因突变率高。这一突变引发大量靶点激活，包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）——调节免疫细胞增殖和细胞存活的关键组分，在B细胞恶性肿瘤中发挥重要作用，比如WM。依鲁替尼与BTK形成很强的共价键，抑制酶的活性，阻塞恶性B细胞内细胞生存信号的传递。

欧盟批准依据的2期多中心研究评估了依鲁替尼（420 mg/天）治疗63名先前治疗的WM患者的有效性和耐受性（中位年龄63岁；范围44-86）。这项研究的更新结果于2015年4月在线发表于《新英格兰医学杂志》上。总缓解率为90.5%（95% CI， 80.4-96.4）。11（17%）名患者达到微小缓解，36（57%）名患者达到部分缓解（PR），10（16%）名患者达到良好PR。达到微小缓解和部分缓解的中位时间分别为4周和8周。

次要终点包括无进展生存期（PFS）和依鲁替尼治疗先前经治疗WM患者的安全性和耐受性。2年PFS和总生存率分别为69.1%（95% CI，53.2-80.5）和95.2%（95% CI，86.0-98.4）。WM试验中最常见的不良反应（8名患者发生）为嗜中性粒细胞减少症，血小板减少症，不到5名患者发生其它不良反应。4名患者由于嗜中性粒细胞减少症或血小板减少症而中止治疗。另外，3名患者由于这两种不良反应而降低剂量。