M受体阻断药的毒性及临床应用小结

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多种组胺H1受体阻断药和三环类抗抑郁药也有M胆碱受体阻断作用，如果应用比较大的剂量，将产生类似于阿托品的毒性反应。三环类抗抑郁药中普罗替林（prot**tyline）和阿米替林（amit**tyline）的M胆碱受体阻断作用最强，与M受体的亲和力是阿托品的1/10。因为该类药物临床应用中所用剂量远比阿托品大，所已经常会出现抗胆碱作用。但是目前大部分新研制的抗抑郁药物和选择性5－羟色胺再摄取抑制药的抗胆碱作用比较轻。相反，较少发生锥体外系等不良反应的非典型性抗精神病药（如氯氮平、奥氮平）抗胆碱作用比较强。幼儿和青少年易发生M胆碱受体阻断药的毒性反应。儿童误服含颠茄生物碱的浆果或种子或曼陀罗果后可出现严重的中毒症状。

迄今，5个编码M胆碱受体亚型的cDNAs序列已经清楚，这为研制选择性M胆碱受体亚型的激动剂及拮抗剂提供了可能性。在M受体亚型阻断剂的研究方面已经取得了很多成绩，然而高度特异性地抑制某种M胆碱受体亚型以期消除不良反应还存在很多困难。选择性M胆碱受体亚型阻断剂在某些疾病如尿失禁、过敏性肠综合征(irritable bowel syndrome )等方面的治疗有非常好的应用前景。由于只是选择性作用于某种效应器的M胆碱受体亚型，治疗效果会显著提高。某些药物局部应用（滴眼或吸入）时可更好地发挥对器官的选择性作用。如季胺类M胆碱受体拮抗剂吸入给药已经被证实在治疗肺部疾病、特别是慢性阻塞性肺病方面非常有效。