精神分裂症GABA传递异常探究

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精神分裂症尸检研究提示，患者体内调控GABA释放及细胞外持续存在的基因产物发生了改变。然而，使用磁共振波谱学（MRS）对精神分裂症全组织GABA进行在体研究的结果并不一致。一项7月2日在线发表于《美国精神病学杂志》的在体研究显示，精神分裂症患者存在GABA神经传递损害，这一点在未使用抗精神病药的个体中尤为突出。这也是迄今为止首项证实精神分裂症存在GABA传递损害的在体研究。


本项研究由来自匹兹堡大学等机构的研究者开展。研究者指出，先前无论是尸检研究还是MRS在体研究，均未直接针对GABA能神经传递的生理学属性展开探讨。本项研究旨在使用一种创新的正电子成像术（PET）探讨这一课题。研究共纳入了17名未在服药的精神分裂症患者及22名健康对照，研究者给予这些受试者0.2mg/kg体重的噻加宾，一种GABA膜转运体（GAT1）阻断剂。给药前后，研究者测定了苯二氮䓬特异性PET放射示踪剂[11C]氟马西尼的结合程度。通过阻断GAT1，细胞外液GABA水平升高，增强了苯二氮䓬配体对于GABAA受体的亲和力，[11C]氟马西尼的组织分布容积（VT）升高。

结果显示：

△ 健康对照所有皮质脑区的[11C]氟马西尼VT均有显著升高，但精神分裂症组则无此现象；这一现象在未曾使用抗精神病药的个体中最为突出；

△ 在这一亚组中，[11C]氟马西尼内侧颞叶ΔVT与阳性症状显著相关，而基线时[11C]氟马西尼VT与视觉学习呈负相关；

△ 健康对照组中，[11C]氟马西尼ΔVT与gamma振荡功率成正相关。

研究者指出，上述研究结果与此前的尸检研究一致，提示精神分裂症患者皮质GABA能神经传递的下降。本项研究首次于体内状态下提示了精神分裂症患者的GABA能传递损害，且这种损害似乎与临床症状、皮质振荡紊乱及认知功能相关。另外，抗精神病药物似乎可将所检测到的GABA能信号传递异常正常化；然而，从认知功能的角度而言，这种正常化的临床意义似乎微乎其微。