两种药物有望治疗耐多药结核

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发表于NEJM的一项小型研究显示，一种药物可治疗广泛耐药结核（XDR-TB），并且疗效持久。

美国国家过敏和传染病研究所的Clifton Barry III博士及其同事称，利奈唑胺(Zyvox)与背景方案联合治疗1年后，38例患者中有27例患者痰培养结果阴性。

但严重不良事件发生率较高并且剂量减少常见。

虽然利奈唑胺的毒性可能限制其使用，但研究的最终结果对利奈唑胺有效治疗XDR-TB增加了证据。

在另外一项简短的报告中，研究者称，对临床研究药物delamanid （分枝杆菌细胞壁合成抑制剂）三项研究的事后分析显示，其可有效治疗XDR-TB。

Rajesh Gupta博士称，65%的患者使用delamanid治疗6个月后疾病被治愈。

但他们也指出，治愈的患者数目较少（17例患者中的11例被治愈），并且9例患者治疗2个月后被治愈，治愈率为44%，与治疗6个月的患者无显著差异。

来自于大量患者的XDR-TB治疗结果的研究可进行欧洲药品管理局的有条件审批。

通常情况下，使用异烟肼(Nydrazid)，利福平（Rifampicin），乙胺丁醇(Myambutol)和吡嗪酰胺治疗8周后，在用异烟肼和利福平治疗18周可治疗TB。

若TB对异烟肼和利福平耐药，可视为耐多药；若TB也对任何氟喹诺酮类和3种二线注射药物（如阿米卡星，卡那霉素，卷曲霉素）中的至少一种耐药，可视为广泛耐药。

XDR-TB首次在2006年被报道。

利奈唑胺，是一种恶唑烷酮类抗生素，被批准用于耐药菌、革兰阳性菌感染的治疗，如软组织感染和肺炎的治疗。但在体内其对结核分枝杆菌具有良好的抗菌活性。

2012年，研究者报道了2期临床研究的早期结果，39例患者入组后立即随机使用利奈唑胺（600mg/日）或等待2个月后使用。1例患者未使用研究药物被排除研究。

痰培养转化确认或随访4个月后，患者随机继续接受600mg/日的利奈唑胺或额外18个月接受利奈唑胺300mg/d。

38例患者中，有27例患者在治疗结束后的1年内痰培养阴性，3例未继续随访，8例退出研究（包括4例患者使用利奈唑胺治疗失败）。

使用600mg治疗的患者中，有9例患者因不良反应减少剂量。在研究期间，大多数患者发生严重不良事件，包括7例患者发生骨髓抑制，7例患者发生视神经病变，21例患者发生外周神经病变，1例患者发生横纹肌溶解。

此外，研究者指出，研究后期还有3例视神经病变和1例贫血。

停用利奈唑胺后，所有不良事件均消退。

此研究结果说明利奈唑胺有效治疗XDR-TB，但其使用可能受限于不良反应。另外，毒性似乎具有剂量依赖性，给予低剂量希望可能会改善不良事件的发生。

研究者称，“我们的结果将在未来的临床研究中得到证实，恶唑烷酮类可能会成为结核治疗联合方案中的一部分。”