Cabozantinib改善经治去势抵抗性前列腺癌PFS

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Cabozantinib(Cabo) 可抑制包括MET和VEGFRs在内的酪氨酸激酶。在会上展出的关于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的2期临床研究COMET-1显示，Cabo与骨骼扫描缓解，疼痛、可测量疾病及循环肿瘤细胞的改善相关。COMET-1试验在经多西他赛、阿比特龙和/或恩杂鲁胺治疗的进展期转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，对比了Cabo与**治疗在总生存方面的差异。（摘要号139）

在这项随机、双盲，3期对照研究中(NCT01605227)，经多西他赛、阿比特龙和/或恩杂鲁胺治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者被随机按2:1比例分配，接受Cabo (60 mg qd)或**(5 mg bid)治疗。按之前接受的卡巴他赛治疗，ECOG状态，及中度至重度疼痛对患者进行分层。研究的首要终点为OS。研究观察到578例死亡时，90%的统计效能检测到的风险比为0.75。次要研究终点是通过***放疗委员会测定的12周时骨骼扫描缓解(BSR)。定义为：与基线相比，骨骼扫描病灶区域有≥30%的减少。试探性的终点包括PFS和OS亚组分析。

该研究在2012年7月至2013年11月之间共招募了1028位患者。614例死亡后进行的最终分析中，Cabo组的中位OS估计值为11.0个月，**的中位OS估计值为9.8个月(HR 0.90; 95% CI: 0.0.76-1.06; P = 0.212)。

Cabo组的次要终点BSR为41%，**组为3%(P <0.001)。两组的中位PFS分别为：Cabo组5.5个月 vs **组2.8个月 (HR 0.50; P <0.001)。Cabo组中有内脏疾病的191位患者的中位OS为7.1个月，**组为4.8个月(HR 0.65; P = 0.0215)。

Cabo组的371 (54.4%)位患者及**组的233(67.3%)位患者接受了解救治疗。Cabo组中的107 (15.7%)位患者及**组中的104 (30.1%)位患者接受了卡巴他赛和/或多西他赛治疗。

Cabo组较**组更常见的严重不良反应事件包括肺栓塞，恶心，脱水及疲劳。

与**相比，Cabo提高了BSR和PFS，但没有显著提高OS。在内脏转移患者亚组中，OS的改善最显著。Cabo的活性和安全性与转移性去势抵抗性前列腺癌的2期研究中观察到的相似。临床试验信息：NCT01605227