高危或者转移性前列腺癌ADT联合化疗显生存优势

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对新诊断未接受内分泌治疗的进展期前列腺癌患者，在标准雄激素剥夺治疗（ADT）的基础上加用多西他赛能显著改善该部分患者的总生存（OS）——根据2015 ASCO年会新闻发布会上的STAMPEDE研究报道。

STAMPEDE研究共入组约7000例患者、9个亚组，是目前第2大前列腺癌临床研究。除唑来膦酸和多西他赛外，该研究还评价了塞来昔布、阿比特龙和恩杂鲁胺的疗效。初步分析结果显示，ADT联合多西他赛组的OS期为77个月，显著高于ADT单独治疗组的67个月（HR= 0.76，95% CI 0.63–0.91，P =0 .003）。在ADT的基础上加入唑来膦酸并没有改善患者的生存。其余亚组分析仍在进行中。

该项研究公布了第一部分共2962例患者，评估化疗联合ADT的疗效。患者按2:1:1:1比例随机分为4组：ADT组，多西他赛+ ADT组，唑来膦酸+ ADT组，多西他赛+ ADT+唑来膦酸组。ADT定位为患者接受至少3年内分泌治疗；多西他赛给药75mg/m2 每三周给药联合**10mg共6个周期；唑来膦酸最初每3周给药6个周期，然后每4周给药至2年。

因为试验采用了多个亚组（9个亚组）的设计，为避免组间偏倚，研究者声称在不同亚组间入组患者的临床特征基本保持了均衡。入组患者中位年龄65岁，93%的患者在诊断6个月内被随机纳入临床研究。61% 患者具有转移性病灶；22% 患者无区域淋巴结转移与远处转移；14% 患者尽管淋巴结阳性和有远处转移但病灶大小无法评估。所有入组患者的Gleason评分均≥8分，中位PSA为65 ng/ml。

研究结果表明，在ADT基础上联合多西他赛显著改善了24%的生存（HR=0.76，95% CI 0.63–0.91，P = .003）和38%的FFS（无失败生存）（HR = 0.62）。统计学分析都具有显著性差异。此外，在其他两个亚组的分析中也显示了不同程度的OS获益，但结果没有统计学意义。在ADT基础上联合唑来膦酸可提高7%的生存（HR=0.93，95% CI 0.79-1.11，P =.437），而在ADT+多西他塞+唑来膦酸组OS率可提高19%（HR=0.81，95% CI 0.68-0.97，P=0.020）。

点评

在过去相当时间内进展期前列腺癌的治疗一直是内分泌治疗一统天下，直至2004年SWOG-9916和TAX327两项研究分别在N Engl J Me发表。这两项具有里程碑意义的临床研究奠定了多西他赛化疗在晚期转移性（去势抵抗性前列腺癌）CRPC的地位，显示了细胞毒药物在晚期前列腺癌治疗中的一席之地，可显著延长CRPC患者的生存时间（OS期分别延长了2.4个月和1.9个月），其中多西他赛与**联合方案似乎生存优势更加明显。需要指出的是，当时的适应证仅限于去势抵抗性前列腺癌患者的治疗，直至2014年ASCO会议上E3805与GETUG两项临床研究结果的公布。

E3805研究结果表明：早期化疗联合激素治疗可改善新诊断的激素敏感性前列腺癌男性患者生存，与仅接受激素治疗患者相比，总生存（OS）期延长13个月以上，高容量疾病负荷患者生存获益更多。但这两项研究也并没有很好的改变现有的临床实践，对更多的临床医生来讲似乎更倾向于把化疗作为后线内分泌治疗抵抗后一种不得已的选择。

STAMPEDE研究结果的公布，使化疗在晚期前列腺癌患者中的地位更将明朗。研究者Nicholas David James博士在一项声明中说：“希望我们的研究结果将鼓励临床医生对于男性新诊断转移性前列腺癌患者一线多西他赛的应用，尤其对于身体状况良好能够耐受化疗的患者。对于局部晚期非转移性前列腺癌患者，也可考虑多西他赛作为前期治疗的一部分，因为结果清楚表明能够延缓复发。”多西他赛作为男性新诊断转移性前列腺癌的标准治疗方案指日可待。对于非转移性前列腺癌患者是否改善生存仍不确定，但可改善这部分患者的FFS。

（来源：中国医学***报  ）

南****陶

好人一生平安