最全面头颈癌基因组测序结果公布

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       Nature杂发表了迄今为止最全面的头颈癌基因组测序分析结果。癌症基因组图谱计划（Cancer Genome Atlas，TCGA）的科学家们揭示了人**瘤病毒（HPV）和抽烟对头颈癌的影响，比较了头颈癌与其它癌症的异同，为头颈癌的诊断和治疗提供了新的方向。

HPV是美国最常见的性传播病毒之一，HPV引发的头颈癌正在逐年增加。FDA批准的HPV疫苗能够预防HPV感染，但病毒感染与癌症发展之间往往存在很长的时间间隔。人们亟需理解HPV阳性头颈癌的分子改变，并在此基础上开发新的治疗策略。

“我们揭示了HPV阳性和HPV阴性头颈癌之间的差异，有助于反思目前对头颈癌的处理方式。”文章的资深作者，北卡罗来纳大学的副教授D. Neil Hayes说。

研究人员对279例未经治疗的头颈鳞状细胞癌（HNSCC）进行了基因组分析，其中大多数样本是口腔癌（61%）和喉癌（26%），约80%的样本来自于吸烟者。

这些头颈癌样本只有25%与HPV感染有关。TCGA研究人员发现，HPV引起的肿瘤中存在FGFR3和PIK3CA基因突变，这些突变也出现在与抽烟有关的肿瘤中。EGFR（表皮生长因子受体）基因在HPV阴性肿瘤中频繁突变，但在HPV阳性肿瘤中很少出现异常。这样的信息有助于人们开发新抗癌药物和生物学指标。

研究表明，超过70%的头颈癌存在生长因子受体（EGFR, FGFR, IGFR, MET, ERBB2, DDR2）、信号分子（PIK3CA, HRAS）和细胞分裂调控（CCND1）基因的突变。这些基因在细胞生长和增殖中起到了重要作用，已经成为了药物开发的靶标。

研究人员还发现了头颈癌抵抗药物的新线索。在与抽烟有关的头颈癌中，癌症耐药性与FADD和BIRC2额外拷贝、CASP8基因突变或缺失有关，涉及了程序性细胞死亡。在与HPV有关的癌症中，癌症抗性与TRAF3基因缺失、E2F1基因额外拷贝有关。

这项研究将头颈癌与其它癌症进行了比较，揭示了癌症发展的通用路径，发现了潜在的治疗机会。“头颈癌的基因组与肺鳞状细胞癌和宫颈癌很相似，这让我们很意外。这些癌症形成于不同的器官，但在遗传学上却很类似，”Dr. Hayes说。这些相似的遗传学异常，发生在帮助细胞应对损害和压力的通路中。

这项大规模癌症分析有助于建立各种头颈癌的基因组图谱，为未来的头颈癌研究和治疗提供了重要的新线索。

（来源：检验医学网 ）