甲状旁腺功能减退症的非手术治疗进展

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甲状旁腺功能减退症是甲状旁腺激素（PTH）产生减少引起的钙、磷代谢异常疾病。主要通过测定血钙、血磷和PTH来确诊。其减退原因主要有：（1）甲状腺或甲状旁腺手术损伤甲状旁腺或其血液{MOD}；（2）特发性，可能与自身免疫异常有关；（3）极少数是由于遗传缺陷，甲状旁腺靶器官受体异常所致。其临床主要表现在神经肌肉兴奋性增高，精神焦虑、烦躁、幻觉、性格改变、癫痫，外胚层器官营养性损害，异位钙化等。轻则影响患者生活质量，重则危及患者生命。临床上对甲状旁腺功能减退症的治疗主要有内科药物治疗、PTH替代治疗、外科移植治疗、基因治疗以及干细胞治疗等，以下介绍非手术治疗方面的研究进展。

一、内科药物治疗现状

当发生手足抽搐、喉痉挛、哮喘、惊厥或癫痫样大发作的急性低钙血症时应即刻缓慢静脉注射10%葡萄糖酸钙10～20ml，若发作严重，可短期内辅以**或苯妥英钠肌内注射，以迅速控制搐搦与痉挛。对于低钙血症间歇期应长期补充以碳酸钙为主的钙剂，饮食中注意摄入高钙、低磷食物。症状较重患者则必须加用维生素D制剂及其衍生物作为甲状旁腺功能减退症低钙血症的二级用药，常用的有：（1）1，25-（OH）2D3（骨化三醇）；（2）1α-（OH）D3；（3）维生素D3（胆固化醇）。对伴有低镁血症者，应立即补充镁。低镁血症纠正后，低血钙症也可能随之好转。

二、PTH替代疗法

甲状旁腺功能减退症的标准治疗是口服维生素D类似物纠正低钙血症而非PTH替代治疗，然而在标准的疗法中因药量不足或忘记服药可能会导致持续性肌肉痉挛，感觉异常，癫痫发作。在甲状旁腺功能减退症的标准治疗中更让人担忧的问题是过度治疗，结果导致高钙尿症、高血钙、肾结石、肾钙化、肾功能衰竭等严重不良后果。甲状旁腺功能减退症是唯一的PTH缺失但仍然没有批准用激素替代治疗的经典内分泌缺乏疾病，但是用人工合成的PTH替代治疗各种PTH不足的甲状旁腺功能减退症已经成为近年的研究热点。目前主要有两种制剂的PTH被研究运用于甲状旁腺功能减退症：特立帕肽[rhPTH（1-34）]和全长分子PTH（1-84）。

尽管PTH替代治疗研究已取得不少进展，但要完全应用于临床还面临诸多问题：（1）因为诱发骨肉瘤的未知风险，美国食品和药物管理局不允许PTH用于儿童或者年龄在24岁以下的成人；即使在成人，PTH也不被批准于甲状旁腺功能减退症的使用。（2）PTH的研究仍然不够完善，对骨骼的副作用不明确，尤其是对儿童的骨骼发育影响。（3）甲状旁腺功能减退症并不常见，市场太小，无法产生足够的收入来保证PTH的发展；作为药物用于甲状旁腺功能减退症和作为替代激素，也难以获得足够病例数量来研究PTH的安全性和安全剂量。另外，自20世纪20年{MOD}始已经使用PTH试验治疗甲状旁腺功能低下症，但它没有专利权保护。（4）PTH为肽类激素，只能注射不能口服，PTH进入循环后的半衰期仅5min，单日的剂量纠正24h的矿物代谢异常似乎不太可能。

三、基因治疗

基因治疗甲状旁腺功能减退症的研究在国外鲜见，多见于国内动物实验研究。目前，基因治疗领域存在的主要问题是有效性和安全性。主要表现为以下3个关键问题：（1）基因导入系统缺乏靶向性，效率低。（2）目前针对遗传性疾病的基因治疗方案大多采用反转录病毒载体，其插入或整合到染色体的位置是随机的，有引起插入突变及细胞恶性转化的潜在危险。（3）调控治疗基因不能理想地根据病变的性质和严重程度不同，在适当的组织器官内以适当的水平或方式表达。如果能够解决以上关键问题，不仅能大幅度地提高基因治疗的疗效，而且为基因治疗的最后成功铺平道路。

四、干细胞治疗初探

干细胞具有增殖和分化潜能，具备自我更新**的能力，能够产生高度分化的功能细胞。人类寄希望于利用干细胞的分离和体外培养，在体外繁育出组织或器官，并最终通过组织或器官移植，实现对临床疾病的治疗。目前，国外已有少量干细胞诱导分化为甲状旁腺细胞的相关报道。

随着基因工程、胚胎工程、细胞工程等各种生物技术的快速发展，按照一定目的，在体外人工分离、培养干细胞已成为可能，利用干细胞构建各种细胞、组织、器官作为移植器官的来源，这将成为干细胞应用的主要方向。但是干细胞研究仍面临难题，如体外培养干细胞需筛选适宜的培养条件，平衡增殖和分化之间的矛盾，高度未分化，具形成畸胎瘤的可能性，真正用于器官移植仍需技术上的突破。

五、小结及展望

目前对于甲状旁腺功能减退症，无论从传统的内科药物治疗，还是从甲状旁腺移植治疗、基因治疗以及干细胞治疗，都存在不少尚需解决的问题。钙剂与维生素D治疗甲状旁腺功能减退症仅能控制症状，但要获得钙磷代谢的平衡调节并不容易，治疗稍不当有发生尿路结石与肾功能损害的风险。人工合成的PTH治疗有望改变这种局面，但离真正的替代治疗尚有距离。基因治疗以及干细胞治疗目前尚停留在动物及体外实验阶段，然而两者都有无免疫性、无排斥反应，可大量**，为甲状旁腺功能减退症细胞移植治疗提供足够供体等优点，因而展现出较好的发展前景。

(来源：

中华临床医师杂志(电子版)

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