临床应注意的药物相互作用

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文章来源：中华实用医学2004年第6卷第7期 作者：于天杰，陈淑华，魏平

　　根据临床治疗的需要，多种药物联合应用现象越来越普遍存在。由于它们的相互作用，可使药效加强或副作用减轻；也可使药效减弱或出现不应有的毒副作用，甚至出现一些特异的不良反应，危害用药者。因此在服用两种以上药物时，都要注意药物的相互作用及配伍禁忌。如：药效学方面对受体的抑制拮抗性降效；药物理化性(酸碱性、溶解度等)的改变；药动学方面(酶促、酶抑、竞争性排泌、吸收与重吸收、协同致毒性等)；中西药的络合作用等以及治疗作用的过度加强，超过机体所能承受的能力乃至危害病人等等。现将处方中容易被忽略的不良配伍反应及机理简述如下。供临床用药时参考。

1  与青霉素和用应注意的药物

　　1．1葡萄糖  因青霉素溶液在近中性(pH 6-6．8)时较稳定，遇酸性或碱性后β-内酰胺环易被水解分子重排，药效消失致敏物质增加。葡萄糖溶液pH＜6，当青霉素溶于其中时可分解加快，降低抗菌效果。并随着葡萄糖浓度的增加青霉
素分解速度加快。
　　1．2双黄连注射液  可增加青霉素弱阳性或假阴性患者发生过敏的危险性。也不主张在两个不同部位分别给药。
　　1．3柴胡注射液  实验表明柴胡注射液与青霉素可能存在相同的抗原性，可引起青霉素阳性患者白细胞释放过敏物质，所以青霉素过敏者应禁用。
　　1．4糖皮质激素  有报道使用激素5-10h后皮试假阴性致过敏性休克。因为激素在体内维持着药理作用对抗过敏反应，造成皮试假阴性的表现，在肌肉注射后发生过敏性休克。所以应提倡对使用糖皮质激素如**及抗组织胺类患者24h内不要做皮试，以避免皮试假阴性。
　　1．5红霉素、阿奇霉素、林可霉素、磺胺类、呋喃类  它们或以抑制菌体蛋白形成；或以抑制菌体乙酰辅酶A，干扰微生物糖类的代谢；或促进细胞壁粘肽对氨基酸获取，促进细胞壁合成，而起到抑制细菌生长的作用。与青霉素合用就减弱了它在细菌繁殖期的杀菌作用。

2  与头孢菌素合用应注意的药物

　　① 青霉素  因与头孢菌素类有共同β-内酰胺环，在人体内能直接与蛋白质结合形成致病原，有l0-30％的病人发生交叉过敏反应。
　　② 利尿药  有报道：头孢菌素类与速尿、利尿酸钠等强烈利尿药合用，可使血清肾素活性增高，肾毒性加重，甚至急性肾功能衰竭，肾小管坏死。
　　③ 氨基糖苷类 联合应用可致肾毒性加强。

3  与红霉素合用应注意的药物

　　① 阿司匹林  两者均有一定的耳毒性，各自单独应用毒性不显著(阿司匹林可偶尔致耳鸣)，联合应用则毒性增强。易致耳鸣、听觉减弱等。具有耳毒性的药物还有氨基糖苷类、**等。
　　② ***  红霉素可诱发***中毒。因其抑制肠道菌群，而减少***降解，增加吸收使血药浓度升高，易引起毒性反应。因此，伴有肾功能减退的老年患者服用***时要避免伍用红霉素或将***减量，切不可将***中毒反应的胃肠道症状误认为是红霉素的副反应。
　　③ 环丙沙星  与大环内酯类抗生素合用除导致抗菌活性下降外，还可增加造血系统、神经系统等不良反应。
　　④ 茶碱类  红霉素的酶抑作用使茶碱类药物代谢降低，血药浓度升高，毒性增加，引起心律失常及癫痫发作等不良反应。

4  与环丙沙星合用应注意的药物

　　① 非甾体抗炎药  环丙沙星由于亲脂性小，可使γ-氨络酸(GABA)自神经释放减少及抑制GABA与突触后受体结合。非甾体抗炎药能加强环丙沙星阻断、抑制中枢神经兴奋。如布洛芬可通过增加环丙沙星与GABA受体的结合而诱发痉挛发作。所以对既往有癫痫病史、急性脑血管病史者不应合用。
　　② 抗酸药及含金属离子的药物  环丙沙星与二者形成难被小肠吸收的物质，显著降低其生物利用度，故不应配伍或间隔给药。
　　③ 甲基黄嘌呤类  环丙沙星能抑制茶碱、**等药物的代谢，使其血药浓度升高，半衰期延长，清除率下降，产生相关性的中枢神经毒性，甚至致死。
　　④ 利福平  可增加环丙沙星的代谢而导致治疗失败。

5  与非甾体抗炎药合用应注意的药物

　　① 阿司匹林+速尿  可减少尿酸排泄，诱发高尿酸血症。
　　② 阿司匹林+消炎痛  阿司匹林可通过竞争性拮抗作用，降低消炎痛的胃肠道吸收，增加肝肠循环和胆汁排泄，使其血药浓度降低至少25％，治疗作用减弱。且二者对消化道粘膜**作用是相加的。
　　③ 阿司匹林+维生素C  阿司匹林可使维生素C的流失量比正常流失量增加3倍。
　　④ 吲哚美辛、荼普生等均有拮抗β-阻滞剂、利尿剂、ACEI的降压作用，使接受降压药治疗的病人血压升高，尤其对原先血浆肾素活性水平较低的病人血压增高幅度较大。故禁与之配伍。

6  与维生素类合用应注意的药物

　　① 维生素C忌与维生素B2、维生素K3、维生素B12、叶酸合用，因为其间可发生氧化-还原反应，各自作用减弱或消失。
　　② 维生素C4+增效联磺  维生素C能酸化尿液，增效联磺在体内代谢成乙酰化物溶解度较低，易在尿道中析出结晶，引起血尿、尿闭等，在酸性条件下更是如此，维生素C能酸化尿液，加重磺胺类药的肾损害作用。
　　③ 维生素B6慎与异烟肼合用  因为维生素B6可对抗异烟肼的抗氧化作用，使其作用降低。虽然长期大量应用异烟肼可致机体维生素B6减少，但目前多数学者认为，常规剂量服用异烟肼l-2个月不必合用维生素队长期大量服用异烟肼也只需合用少量维生素B6。

7  与中药类合用应注意的药物

　　①复方丹参滴丸、香丹注射液不与抗酸药、抗肿瘤药伍用，二者成分丹参酮分子结构上的羟基氧、酮基氧可提供弧对电子，与抗酸药的金属离子的空轨道产生结合效应形成整合物，而降低含丹参药物的生物利用度影响其疗效。又由于
丹参具有活血作用，与抗肿瘤药伍用后可促进肿瘤转移。
　　②藿香正气软胶囊不宜与胃复安同服  因为胃复安加强胃窦部收缩的强度和频率，促进胃排空，减少胆汁返流。藿香正气软胶囊的组方药物能显著抑制肠平滑肌活动，二者伍用可产生药理性拮抗，使胃复安药效降低，或二者药效均减弱。
　　③ 牛黄解毒片，牛黄上清丸不宜与异烟肼同服  因为异烟肼在体内先与此类药的金属离子形成不溶性异烟肼-钙镁络合物，致异烟肼的吸收减少，生物效应降低。

　　④甘草片和甘草剂不宜同服利血平、**等多元环生物碱、因为前者的主要成分是甘草酸，甘草次酸。甘草酸易于多元环生物碱产生沉淀，使之吸收减少，疗效降低。甘草次酸具有去氧皮甾酮作用，使水钠潴留和钾离子排出，引起心脏对强心甙的敏感而中毒。甘草次酸的糖皮质激素作用，还可增加肝肌糖原含量，升高血糖，降低降糖药的疗效。所以甘草及其含甘草的汤剂，中成药不宜与洋地黄、***、西地兰、胰岛素、优降糖、甲苯磺丁尿、降糖灵等合用。
　　⑤含**的中药如防风通圣通宣理肺丸不可与强心药、降压药合用  因为**具有兴奋心肌β-受体和α-受体，收缩周围血管的作用，使用强心药可导致心律失常及心衰等毒性反应，使降压药作用减弱，甚至血压失去控制，病情加重。

8  其它合用应注意的药物

　　① 降糖药+β-阻滞剂  服用降糖药常因引起低血糖而产生心悸，出汗反应，心得安可掩盖这些反应。又由于β-阻滞药可阻抑肝糖的代偿性分解，使血糖更低，增加了发生虚脱反应的危险性。心脏选择性β1-阻滞药(阿替洛尔、美托洛尔等)抑制肝糖分解的作用较轻，但仍有掩盖低血糖作用，应避免联合应用。
　　② 得乐冲剂+雷尼替丁  前者为枸橼酸铋钾冲剂其作用方式独特，既不中和胃酸，也不抑制胃酸分泌，而是在胃液pH条件下在溃疡表面形成一层保护膜，隔绝胃酸胃蛋白酶及食物对溃疡粘膜的侵蚀，使溃疡组织修复，再生而愈合。雷尼替丁为H1-受体拮抗剂，以减少胃酸分泌干扰得乐的作用。所以二者不宜同服。
　　

　　在此只收集了部分常见的不合理配伍，通过了解药物之间的相互作用，能够慎重、准确的使用药物，避免药物不良反应，确保用药安全和有效，是本文的初衷和目的。

h****g

大家觉得没什么作用吗怎么没人给鼓励一下啊?!这样很打击人家热情的!

我***谁

高质量的有意义的转贴对于低分的战友来说是一定会加分的.但这个贴的内容大至上与其它人发的有点雷同、重复.希望你继续努力！

彩*2

这是一份很有用的贴子，可是药典里说红霉素没有耳毒性呀

大*

多谢分享!!!!!!!!!!!!!!

彩*2

你的这些内容是从何而来的

彩*2

这些内容让人相信相疑，如上所说就不可能联合用药了

d****8

很好，多谢！

l****8

药物相互作用（Drug Interation）系指两种或两种以上的药物同时服用时所发生的药效变化。即产生协同（增效）、相加（增加）、拮抗（减效）作用。合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应，反之可导致疗效降低或毒性增加，还可能发生一些异常反应，干扰治疗，加重病情。

[ 本帖最后由 lls2003108 于 2006-10-17 13:16 编辑 ]

l****8

　　1　概说
　　1.1　药物相互作用的发生
　　各种药物单独作用于人体，可产生各自的药理效应。当多种药物联合应用时，由于它们的相互作用（interactions），可使药效加强或副作用减轻，也可使药效减弱或出现不应有的毒副作用，甚至可出现一些奇特的不良反应，危害用药者。因此，必须重视药物相互作用问题。
　　药物相互作用主要是探讨两种或多种药物不论通过什么途径给予（相同或不同途径，同时或先后）在体内所起的联合效应。但从目前水平来看，多数情况下只能探讨两种药物间的相互作用。超过两种以上的药物所发生的相互作用比较复杂，目前研究工作尚不多，此处主要探讨两种药物间的相互作用。
　　临床上常将一些药物合并给予，如在输液中添加多种注射药物。此时，除发生药物相互作用外，还可能发生理化配伍变化。有关这方面内容另行讨论。
　　1.2　药物相互作用对临床治疗的影响
　　药物相互作用，根据对治疗的影响，可分为有益的和有害的，尚有一些属争议性的。
　　7.1.2.1　有益的相互作用　联合用药时若得到治疗作用适度增强或副作用减轻的效果，则此种相互作用是有益的。例如：
　　（1）多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴或苄丝肼）可抑制左旋多巴在外周的脱羧。两者合用可增加药物进入中枢而提高疗效，并减少外周部位的不良反应。
　　（2）甲氧苄啶（TMP）使磺胺药增效。
　　（3）阿托品和**联用，可减轻后者所引起的平滑肌痉挛而加强镇痛作用等。
　　7.1.2.2　不良的药物相互作用（adverse drug interactions）　分下面几种类型：
　　（1）药物治疗作用的减弱，可导致治疗失败。
　　（2）副作用或毒性增强，可引起不良反应。
　　（3）治疗作用的过度增强，如果超出了机体所能耐受的能力，也可引起不良反应，乃至危害病人等。
　　有关内容在后面进一步探讨。
　　7.1.2.3　有争议性的相互作用　有一些相互作用在一定条件下是有益的，可为医疗所利用，但在其他时候也可以是有害的，常引起争议。如钙盐可增强洋地黄类的作用，一般认为应禁止联用。在很少数的特殊情况下，却需要联用，但必须在严密监护条件下进行。类似的情况不很多。此时，应根据实际情况进行判定。
　　7.1.2.4　重点注意问题　实际上对于药物相互作用中，有益的相互作用是很少的，而不良的相互作用和有争议性的相互作用是较普遍的，即大多数的药物相互作用中包含了不安全因素，可能引起不良反应和意外。因此，不良的相互作用和有争议性的相互作用是应该重点注意的问题。
　　1.3　药物相互作用的分类
　　药物相互作用，按照发生的原理，可分为药效学相互作用和药物代谢动力学相互作用两大类。这两类相互作用都可引起药物作用性质或强度的变化。此外，还有掩盖不良反应的相互作用，它不涉及药物的正常治疗作用，只涉及某些药物副作用或毒性，掩盖不良反应的表现。
　　各类药物不良反应分述于后。
　　2　药效学相互作用
　　2.1　药效学相互作用的发生
　　药物作用的发挥，可视为它和机体的效应器官、特定的组织、细胞受体、或某种生理活性物质（如酶等）相作用的结果。如不同性质的药物对“受体”可起激动（兴奋）或阻滞（拮抗、抑制）作用。两种药物作用于同一“受体”或同一生化过程中，就可发生相互作用，产生效应的变化。
　　2.2　药效学相互作用引起的药效变化
　　一般地说，作用性质相同药物的联合应用，可产生效应增强（相加、协同），作用性质相反药物的联合，其结果是药效减弱（拮抗）。因此，可将药效学相互作用分成“相加”、“协同”和“拮抗”等3种情况。
　　7.2.2.1　相加　相加是指两种性质相同的药物联合应用所产生的效应相等或接近两药分别应用所产生的效应之和。可用下式来表示（设A药和B药的效应各为1）：
　　A（1）＋B（1） 2
　　7.2.2.2　协同　又称增效，即两药联合应用所显示的效应明显超过两者之和，可表示为：
　　A（1）＋B（1）＞2
　　7.2.2.3　拮抗　即降效，即两药联合应用所产生的效应小于单独应用一种药物的效应，可表示为（如A药的效应为1）：
　　A（1）＋B（1）＜1
　　2.3　药效学不良反应释例
　　（1）双异丙吡胺加β-阻滞药：这是一个药效增强的例子。两药均有负性肌力作用，均可减慢心律和传导，合用时效应过强，可致窦性心动过缓和传导阻滞，及至心脏停搏。只有严密监护下方可联合应用，以保安全。
　　（2）红霉素加阿司匹林：两者均有一定的耳毒性，各自单独应用毒性不显著（阿司匹林可偶致耳鸣）。联合应用则毒性增强，易致耳鸣、听觉减弱等。具有耳毒性的药物尚有氨基糖苷抗生素、**等。
　　（3）氯丙嗪与肾上腺素；氯丙嗪具有α-阻滞作用，可改变肾上腺素的升压作用为降压作用。使用氯丙嗪过量而致血压过低的患者，若误用肾上腺素以升压，则反导致血压剧降。
　　（4）氯丙嗪与苯海索（安坦）：较大剂量的氯丙嗪用于精神病治疗常可引起锥体外系反应（副作用）。苯海索具有中枢抗胆碱作用，可减轻锥体外系反应。
　　但氯丙嗪也具一定的抗胆碱作用。联合应用时可显示较强的外周抗胆碱作用，不利于治疗。本例既是拮抗某一副作用，又是另一副作用加强的一个例子。
　　（5）应用降糖药常因引起低血糖而产生心悸、出汗反应，使用**可掩盖这些反应，但由于β-阻滞药可阻抑肝糖的代偿性分解，而使血糖更加降低，增加了发生虚脱反应的危险性。心脏选择型β-阻滞药（阿替洛尔、美托洛尔等）抑制肝糖分解的作用较轻，但用仍有掩盖低血糖反应的作用，均应避免联合应用。这是一个使副作用加剧并掩盖不良反应的相互作用例子。
　　3　药物代谢动力学相互作用
　　3.1　定义和分类
　　一种药物的吸收、分布、代谢、排泄、清除速率等常可受联合应用的其他药物的影响而有所改变，因而使体内药量或血药浓度增减百致药效增强或减少，这就是药物代谢动力学的相互作用。
　　这种相互作用可以是单向的，也可以是双向的。药物A与药物B联合应用，A使B的吸收、分布、代谢或消除起变化，而B则对A无作用，这是单向的。而当A作用于B的同时，B也对A有作用，这就是双向的。以下式表示:
　　单向相互作用：A→B（↓或↑）
　　双向的相互作用：A（↓或↑） B（↓或↓）
　　上式中，横向箭头示作用方向；括号中的箭头示效应的增强或降低。
　　药物代谢动力学相互作用，根据发生机制的不同，可进一步分为：①影响药物吸收的相互作用；②影响药物血浆蛋白结合的相互作用；③药酶诱导作用；④药酶抑制作用；⑤竞争排泌；③影响药物的重吸收等。
　　3.2　影响药物吸收的相互作用
　　本类相互作用发生于消化道中。经口给予的药物，其吸收可受到种种因素的影响。本类相互作用尚可进一步分为：
　　7.3.2.1　加速或延缓胃排空　加强胃肠蠕动的药物如西沙必利等可使胃中的其他药物迅速入肠，使其在肠道的吸收提前。反之，抗胆碱药则抑制胃肠蠕动，使同服药物在胃内滞留而延迟肠中的吸收。
　　7.3.2.2　影响药物与吸收部位的接触　某些药物在消化道内有固定的吸收部位。如核黄素和***只能在十二指肠和小肠的某一部位吸收，甲氧氯普胺等能增强胃肠蠕动，使肠内容物加速移行，由于药物迅速离开吸收部位而降低疗效。相反，抗胆碱药减弱胃肠蠕动，使这些药物在吸收部位潴留的时间延长，由于增加吸收而增效，而左旋多巴则可因并用抗胆碱药延迟而入肠减缓吸收，因之降效。
　　7.3.2.3　消化液分泌及其pH改变　消化液是某些药物吸收的重要条件。如硝酸甘油片（舌下含服）需要充分的唾液帮助其崩解和吸收。若使用抗胆碱药，由于唾液分泌减少而使之降效。
　　许多药物在pH较低的条件下吸收较好，并用制酸药则妨碍吸收。抗胆碱药、H2阻滞药及奥美拉唑等均减少胃酸分泌，也起阻滞吸收作用。大环内酯类抗生素在pH较高的肠液中吸收差。麦迪霉素肠溶片，虽然可减少在胃中被胃液破坏，但实际上进入肠道崩解后，在pH≥6.5时吸收极差。故现已不再生产肠溶片而改成胃溶片。
　　3.3　竞争血浆蛋白
　　7.3.3.1　药物与血浆蛋白的结合　许多药物在血浆内可与血浆白蛋白结合。通常，药物（D）是有活性的，与蛋白（P）形成的结合物（D－P）为大分子不能透膜进入作用部位，就变为无活性的。但这种结合是可逆的，D－P可逐渐分解，重新释出有活性的药物，可用下式表示：
　　D＋P D－P
　　各种药物与蛋白结合有其特定的比率，如氨基比林为15％，保泰松为98％，苯**为20％，吲哚美辛为90％，磺胺二甲嘧啶为30％，华法林为95％，磺胺多辛为95％，甲苯磺丁脲为95％。
　　如果由于某些原因（如白蛋白低下，药物不能充分与之结合或由于药物相互作用）使结合率降低，则体内未结合型药物的比率相应增多，而药物的组织分布也随之增多，因之药物效应增强，药物的消除也往往加快。
　　7.3.3.2　竞争血浆蛋白的药物相互作用　不同的药物分子与血浆蛋白的结合能力有差别。两种药物联合应用时，结合力强的药物分子（以D1表示）占据了血浆蛋白分子，使结合力较弱的药物分子（以D2表示）失去（或减少）了与血浆蛋白结合的机会。或者，结合力强者使弱者自结合物中置换出来。致使结合力较弱的药物未结合型的在体内浓度升高而显示较强的效应。竞争结合和置换反应可用下式表示：
　　D1＋D2＋P→D1－P＋D2
　　D2－P＋D1→D1－P＋D2
　　竞争血浆蛋白发生在那些蛋白结合率较高的药物分子间才有临床意义。如甲苯磺丁脲的正常结合率为95％，未结合型者为5％。如若结合率降为90％，未结合型者即为10％，即血中未结合型者浓度增加1倍，药效可明显增强。又如磺胺二甲嘧啶，其正常结合率为30％，未结合型者为70％，其结合率即使由30％降为15％，则未结合型者增至85％，即只增高约20％，药效变化不如前者显著。
　　在实际工作中，水合氯醛、氯贝丁酯、依他尼酸、萘啶酸、甲芬那酸、吲哚美辛、二氮嗪、阿司匹林、保泰松、长效磺胺等均有较强的蛋白结合能力。它们与口服降糖药、口服抗凝药、抗肿瘤药（如MTX）等联合应用，可使后面一些药物的未结合型者血浓度升高。如不注意，可致意外。
　　3.4　抑制药物代谢酶（酶抑作用）
　　7.3.4.1　药物在体内的代谢　药物在体内代谢的一般是经酶的催化，使药物由有活性者转化为无活性的代谢物（或低活性物）。也有少数药物（前体药物）在体内转化为有活性的药物而起作用。体内酶活性的变化必然会对药物代谢产生影响，而使其疗效相应变化。
　　7.3.4.2　酶抑药物相互作用　有些药物具有抑制药物代谢酶活性的作用，可使其他药物的代谢受阻，消除减慢，血药浓度高于正常，药效增强，同时也有引起中毒的危险。举例如下。
表1-9　某些药物的酶抑相互作用
酶抑药物(A) 联用药物(B) 相互作用及后果
氯霉素 双香豆素类 B代谢受阻，可引起出血
环丙沙星 茶碱 B代谢受阻，血浓度升高，出现不良反应，甚至可致死
红霉素 茶碱 同上
呋喃唑酮 **、间羟胺 B血浓度上升。血压异常升高
别嘌呤醇 巯嘌呤，硫唑嘌呤 A抑制黄嘌呤氧化酶，使B的代谢受阻，效应增强，有危险性
　　7.3.4.3　具有酶抑作用的药物　以下是一些具有较强酶抑作用的常见药物：别嘌呤醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、氯丙嗪、西咪替丁、环丙沙星、**、地尔硫 、乙醇（急性中毒时）、红霉素、丙米嗪、异烟肼、酮康唑、美托洛尔、甲硝唑、咪康唑、去甲替林、口服避孕药、羟保泰松、奋乃静、保泰松、伯氨喹、**、奎尼丁、丙戊酸钠、磺吡酮、磺胺药、硫利达嗪、甲氧苄院、维拉帕米等。遇有这些药物时应警惕酶抑相互作用的发生。
　　3.5　诱导药物代谢酶（酶促作用）
　　和酶抑作用相反，某些药物具有诱导药物代谢酶、促使酶活性加强，可使其他药物代谢加速，而失效亦加快。对于前体药物，则酶促药物可使其加速转化为活性物而加强作用。以下是一些例子。
某些酶促药物相互作用
酶促作用（A） 联用药物（B） 相互作用及后果
苯** 口服抗凝药B 加速失效
苯** 多西环素B 的抗菌作用减效
苯** 维生素K B减效可引起出血
利福平 口服避孕药 B加速代谢失效，可引起意外怀孕或突破性出血
苯** 环磷酸胺B 为前体药物，在体内代谢为醛磷酸胺而作用，加速代谢可加强细胞毒性
　　具有酶诱导作用的常见药物有：**类（苯**为最）、卡马西平、乙醇（嗜酒慢性中毒者）、氨鲁米特、灰黄霉素、氨甲丙酯、苯妥英、格鲁米特、利福平、磺吡酮（某些情况下起酶抑作用）等。
　　3.6　竞争排泌
　　7.3.6.1　药物的肾脏排泄　许多药物（或其代谢产物）通过肾脏随尿排泄。其中有些是通过肾小球滤过而进入原原的。也有的则通过肾小管分泌而排入原尿（排泌）。在某些情况下也可兼而有之。进入原尿的药物，有一部分可由肾小管重新吸收进入血液，有相当多的部分则随尿液排出体外。
　　7.3.6.2　竞争排泌的发生　两种或两种以上通过相同机制排泌的药物联合应用，就可以在排泌部位上发生竞争。易于排泌的药物占据了孔道，使那些相对较不易排泌的药物的排出量减少而潴留，使之效应加强。例如丙磺舒可减少青霉素、头孢菌素类的排泄而使之增效；丙磺舒减少甲氨蝶呤（MTX）的排泄而加剧其毒性反应，保泰松使氯磺丙脲潴留而作用加强等。
　　3.7　影响药物的重吸收
　　7.3.7.1　弱电解质分子透膜重吸收
　　药物进入原尿后，随尿液的浓缩，相当多的水分、溶质（包括部分药物）能透膜重新进入血流。多数药物是以被动转运方式透膜重吸收的。被动透膜与药物分子的电离状态有关。离子态的药物因其脂溶性差且易为细胞膜所吸附而不能以被动转运方式透膜，只有分子态的药物才能透膜重吸收。
　　人体血浆的pH为7.4，比值相对稳定。当有外来的酸或碱进入血液，血浆缓冲系统即加以调节。多余的酸或碱可排泌进入尿液而影响其pH（可由5～8不等）。某些食物也可影响尿的pH值。
　　7.3.7.2　尿液pH变化对弱电解质类药物透膜重吸收的影响
　　酸类药物在溶液中有下列平衡：
　　HA H+＋A-
　　H+浓度对这一平衡起重要作用。在pH较低（H+较多）时，这一平衡向左移动，即其中弱酸的分子增多而离子（盐）减少。反之，在pH较高（即H+较少）的溶液中，平衡向右移动，弱酸较多以盐的形式存在，而游离酸（分子）相对减少。
　　弱碱在溶液中有如下平衡：
　　BH+ B＋H+
　　上式中，BH+为弱碱盐（离子）；B为弱碱（分子）
　　即随H+增多（pH下降）弱碱的离子态部分相应增多，而H+减少（pH上升）则分子态部分相应增多。
　　弱电解质类药物的透膜取决于膜两侧体液的pH差。当尿液pH＞血液pH时：弱酸加速排出，弱碱重吸收增多而潴留。当尿液pH＜血液pH时；弱碱加速排出，而弱酸潴留。
　　3.7.3　应用示例
　　盐酸、氯化铵是酸化尿液的标准药物，可使尿液pH降为5左右，有利于有机碱类药物的排泄，而使有机酸类潴留。
　　碳酸氢钠可使尿液pH上升为8左右，使有机酸类药物加速排泄，而有机碱则潴留。
　　其他对尿液pH有影响的药物也有同样作用。
　　4　掩盖不良反应
　　掩盖不良反应并不是真正的药物相互作用，而是当使用某种药物出现不良反应时，同时使用的其他药物掩盖了不良反应的症状。
　　掩盖不良反应不是对不良反应的对症治疗措施。它只给患者以虚假的自我良好感觉，而不减轻不良反应严重性。
　　掩盖不良反应的实例如下：
　　β-阻滞药掩盖降糖药引起的低血糖反应（出汗、心悸等），而不改善血糖水平。
　　抗组织胺药物可掩盖氨基糖苷类抗生素所引起的眩晕，而不减轻其耳毒性。
　　掩盖不良反应可加重不良反应的危害性，造成更严重的后果。

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药物相互作用是指药物受合用、或先后使用的其他药物，内源性化学物质、附加剂或食物等影响，而使药效发生变化的现象，还包括合用药物在体内影响临床检查结果。药物相互作用的结果，可能使药物的作用增强。中西药各有所长，相互配合使用，往往能收到较好疗效。例如，患慢性肾炎的病人先用激素治疗，待水肿消退后，逐步撤去西药，换上六味地黄丸、金匾肾气九等中成药，便能消除蛋白尿、改善肾功能。又如，抢救心源性休克病人，可先用多巴胺，使血压升高至正常范围，然后用中成药生脉注射液，以维持和巩固疗效，改善心肌功能。那么，是否任何中西药都能同时服用呢？也不尽然。其原因很复杂，既有化学、物理的反应，又有药理毒理的作用，故不容忽视。若配合不当，不但会降低疗效或使药效失，甚至可能出现毒性反应，对病人造成危害。
目前，随着中西医结合事业的兴起，中西药物联合组方的制剂不断问世，剂型日益增多，中西药物联合并用的机率越来越高。日本大学研究生院全球事务研究部的赤；朋秀等人报告称，他们对神奈川县大学医院门诊和住院部1994年1月至1999年12月间开具的处方进行分析后发现，在含有中药提取剂的79132张处方中，单纯的中药处方仅3181张(4％)，其余的几乎均并用西药，但添加“并用（西药）注意事项”的处方仅有801张。（日本《医学***报》2001年34卷28期）因此及时全面的探讨中西药物的相互作用显得尤为重要。下面分类简述。
1.从药物性质而言
理化性质的配伍变化 主要指药物伍用后产生沉淀、吸附、鳌合、缩合、水解等反应。
丹参酮含酚性成分，细胞色素C为含铁的络合物，故混用可使药液浑浊，妨碍吸收，影响疗效。四环素类抗生素，不宜与含有Ca2+、M2+等金属离子的中药、中成药同服，因四环素类药是氢化并四苯的衍生物，其分子中含有酞胺基和多个酚羟基，能与上述金属离于形成溶解度小，不易被胃肠道吸收的鳌合物、使彼此吸收减少，疗效降低。中药炭以及瓦楞子、牡蛎不宜与多酶片、胃蛋白酶等合用，因为炭等会吸附酶类制剂从而降低疗效。含有皂苷成分的中药，加入参、三七、远志、桔梗等不宜与酸性较强的药物合用。困在酸性环境中，在酶的作用下，皂苷极易水解失效。同时也不宜与含有金属的盐类药物如硫酸亚铁，次炭酸铋等合用，可形成沉淀。煅牡蛎、煅龙骨、硼砂等碱性较强的中药，以及以其为主要成分的中成药，与阿司匹林、胃蛋白酶合剂等酸性药物合用，发生中和反应，而使两种药物的排泄加快、疗效降低，甚至失去治疗作用。
效性质间的相互作用 主要指药物的药理作用相加、协同、拮抗。甘草制剂如甘草浸育。不宜与利血平、降压灵、复方降压片等降压药并用。因甘草能引起高血压及发生低血钾，与利血平等降压药相拮抗。含**的中药及其中成药，如复方川贝精片、莱阳梨止咳糖浆、复方枇杷糖浆等不宜与强心药、降压药合用。因**具有兴奋心肌β受体、加强心肌收缩力的作用，兴奋α受体收缩周围血管的作用，含麻黄的中成药如大活络丸、人参再造丸、气管炎丸、气管炎糖浆、半夏露冲剂等，与西药痢特灵。异烟肼等单胺氧化酶抑制剂合用，因单胺氧化酶抑制剂可抑制人体内的单胺氧化酶，使单胺类神经递质如去甲肾上腺素、5-羟色胺、多已胺等下被破坏，而贮存于神经末梢内，当服用含麻黄中药时，麻黄中的**不被破坏，随血液循环至全身组织，促使单胺类神经递质大量释放，可引起恶心、呕吐、腹痛、头痛、呼吸困难、运动失调、严重时可出现高血压危象和脑出血。
2．从西药性质而言
四环素不宜与含金属离子中药联用 用四环素丁宜与以下四类中药联用：含钙中药，如牛黄解毒丸、龙牡冲剂等；含镁的中药，如排石冲剂等；含铝的中药，如舒胃片等；含铁的中药，如脑立清片等。因为四环素类药物都是氧化并四苯的衍生物，其分子中含酚胺基和多个酚羟基，能与Ca+、Mg+、Fe2+、Al3+等金属离子形成溶解度小、不易被吸收的鳌合物，使彼此吸收减小，疗效降低。
乳酸菌素片下宜与穿心莲片联用 酸菌系活菌，在肠内分解糖类产生乳酸，降低肠液pH、抑制**的繁殖及防止蛋白质发酵，减少肠内产气。穿心莲片具有抑菌作用，在胃中就可将乳酸菌灭活，二药合用，可产生不良的相互作用。其他具有抗菌、抑菌的清热解毒中成药如清热解毒片、保婴散等也不能和乳酸菌素片合用。
磺胺类药物不宜与含有机酸的中药、中成药联用 磺胺类药物不宜与含有机酸的中药合用，如山楂、保和丸、健胃消食片、乌梅丸、山楂冲剂等。因磺胺类药物在体内部分转化成乙酰化合物，乙酰化合物在酸性尿中溶解度较低，容易在肾小管内酸性尿中析出结晶，造成肾及尿路损害而产生血尿、结晶尿，引起尿痛、尿闭等症状。需要服用碳酸氢钠，使尿液偏碱性而增大磺胺类药物的溶解度，并多饮水，以增加尿量，降低尿中药物浓度，减少结晶析出，避免对肾脏的损害。而含有机酸的中药及中成药可酸化尿液，影响乙酰化合物在尿中的溶解度，造成肾脏损害。因此，这类药物与磺胺类药物不宜同服。
***片不宜与六神丸联用 六神丸含蟾酥，蟾酥为强心的固醇混合物，经水解后，生成蟾甙配基、辛二酸、精氨酸，结构似强心甙，其强心作用虽不强，但已引起心律紊乱。如其中有效成分蟾酥精，药理作用与洋地黄相似，可通过兴奋迷走神经中枢及末梢，并直接作用于心肌。与***等洋地黄类并用，对心脏作用可大大加强，结果导致强心甙中毒。因此使用强心甙类药物时，不宜同时服用六神丸。
异烟肼、维生素B不宜与含鞣质的中药、中成药联用 因异烟肼可与鞣质结合，形成鞣酸盐沉淀，使吸收减少而影响疗效，如大黄、地榆及汤剂大承气汤等含鞣质较多。维生素Bl与含锌质的中药同服，两者可以永久地结合，使其从体内排出，失去疗效。
氨茶碱、忧降宁不宜与麻黄、含麻黄的中成药联用 氨茶碱与中药麻黄及含麻黄的药物如小青龙合剂、消咳宁片、通宣理肺丸等联用后效果不如单独应用氟茶碱效果好，而不良反应发生率却明显增加，加严重失眠、头痛等，出为氨茶碱、**均有中枢兴奋作用。优降宁可抑制体内单胺氧化酶，使去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等单胺类神经递质不被破坏，而贮存于神经末梢中，中药麻黄所含**能发挥拟交感胺作用，促使贮存于神经末梢中的去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺大量释放。因此，联用可使血压升高，严重者可出现高血压危象，甚至脑出血，应引起高度重视。
诺氟沙星不宜与牛黄解毒片联用 牛黄解毒片由牛黄、大黄、黄柏、黄芩、连翘等配伍而成，内含硫酸钙，与诺氟沙星同服，钙离子与诺氟沙星可形成诺氟沙星-钙络合物，溶解度下降，肠道难以吸收，降低疗效。两者不宜同服，必要时可间隔2~3h后分服。
胃蛋白酶不宜与抗酸中药及中成药联用 因胃蛋白酶在pH2左右时的活性最大，pH6.2时开始失去活性，pH8以上完全失去活性，抗酸中药可使胃肠道pH升高（偏碱性），故可降低或完全失去消化蛋白质的作用。
乳酶生不宜与抗菌中药、中成药联用 乳酶生不宜与黄连、黄柏、大黄、消炎解毒片、抗菌消炎片、牛黄解毒片等联用。乳酶生为活的乳酸杆菌的干燥制剂，在肠内分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高而抑制**菌的繁殖及防止蛋白质发酵，减少肠内产气，故常用于消化不良、腹泻入小儿消化下良性腹泻。而上述中药及中药制剂能抑制或杀灭活的乳酸杆菌，使乳酶生失去活性而降低其治疗作用，因此不宜联用。
扑尔敏不宜与含乙醇的中成药联用 因易导致相互协同的中枢神经系统抑制，产生呼吸困难，心悸等，因此不宜合用。
洋地黄不宜与含钙类的中药、中成药联用 洋地黄不宜与含钙离子制剂如龙牡壮骨冲剂、活性钙等含钙离子的药物联用，因为钙离子对心脏的作用与洋地黄类似，能加强心肌收缩力，抑制Na+、K+-ATP酶，增加强心甙的作用，使之毒性增加，并可引起心律失常和传导阻滞。
异丙肾上腺素不宜与含三七的中成药联用 异丙肾上腺素不宜与血塞通注射液联用，因为血塞通注射液为三七制剂，含肾上腺皮质激素样性质，可使心肌对异丙肾上腺素的敏感性增加，两者联用，血塞通注射液会增加异丙肾上腺素对心脏的毒性，因此，两者不宜联用。

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3．从中药性质而言
含生物碱成分的中药及制剂①麻黄、延胡索、槟榔、黄连、黄柏、川乌、附子等含生物碱的中药，与酶制剂（淀粉酶、胃蛋山酶、多酶片等）联用可产生沉淀，降低酶的活性，使疗效降低或失去治疗作用。②麻黄等含生物碱的中药与***、阿托品、**等配伍，对加重毒副反应，引起中毒。③麻黄的主要成分为**，是交感神经**，有升高血压的作用；对抗中枢抑制作用，与降压灵、复方降压片、利血平等降压药配伍，或与***氯丙嗪、非那根，**等配伍，可降低西药疗效。④麻黄、颠茄、洋金花等兴奋心肌的中药，与洋地黄、***等强心药配伍，可导致心律加快，增加强心药对心脏的毒性；麻黄、积实有类似肾上腺素样作用，与肾上腺素同用，可增加后者的毒副作用；异烟肼有兴奋中枢的副作用，**也能兴奋中枢，两药同用可使不良反应增加。⑤缬草、延胡索所含的生物碱能抑制中枢兴奋，与中枢兴奋药如**、**等西药同用，可使药效降低。⑥铁剂在酸性条件下容易吸收，延胡素含的生物碱，能抑制胃酸，降低胃液的酸度，影响铁的吸收，如杏仁、桃仁、乌梅等含的杏仁苷可与铁剂结合生成亚铁氰化铁，影响铁的吸收。
含有机酸成分的中药及制剂①山楂、乌梅、山茱萸、五味子等均含有大量的有机酸，服后能酸化尿液，使磺胺类药物析出结晶，引起结晶尿或尿血。②含有机酸成分的中药与氨茶碱、胃舒平、小苏打、氢氧化铝等碱性西药同服，可发生中和反应，从而降低疗效。③红霉素在碱性条件下抗菌力强，PH＜4时几乎无效，所以一般制成肠溶片或伴服小苏打，以避免被胃酸破坏。若同含有机酸成分的中药同服，有可能接触酸性物质，使其失去作用。④含有机酸成分的中药能酸化尿液，增加吹喃妥困•利福平、阿司匹林等西药在肾脏的重吸收，加重对肾脏的损害。
中药及其复方制剂含有多价金属离子，其中成药如：黄连上清丸、小儿解热丸、绛矾丸、六一散、珍珠丸、清热解毒丸、小儿感冒颗粒、牛黄解毒片、胃康宁等。若与四环素类、氯霉素类、黄连素、异烟肼等西药联用，因多价金属离子能与这些西药的分子结构中某功能团发生反应，生成难溶性物质，影响药物在体内的吸收和利用，降低其疗效。洋地黄类、心痛定与含有钙离子的中成药联用，钙离子能增强洋地黄类强心甙的作用，使之毒性增强，钙离于对神经传递有抑制作用，可引起心律失常和传导阻滞，心得安与胃康宁合用，因胃康宁片含氢氧化铝，氢氧化铝可延迟胃的排空速率，并可吸附心得安，使心得安吸收减少，而产生拮抗减效。
含丹参制剂①不宜与抗凝血药药物合用与阿司匹林、华法令等抗凝血药物合用时，可使
作用增强，但易导致出血。②不宜与含钙类药物合用丹参与胃舒平、胃得乐等含钙离子的药物配伍用可影响丹参的疗效。因为丹参酮中的甲、乙、丙隐丹参酮为酮类结构，其分子具有酚羟基，故丹参本身具有酸性，它的酚性成分能与抗酸性药物中的金属离子（Ca2＋、M2+等）产生络合效应，从而减低丹参的利用度。③不宜与维生素K、凝血酶类药合用，丹参与维生素k、凝血酶等合用，会降低止血药的疗效。因为丹参抑制血小板及凝血功能，激活纤溶酶原一纤溶酶系统而促进纤维蛋白原溶解为纤维蛋白原降解产物（FDP），而与抗纤溶药物桔抗。④不宜与激素类药物合用因为丹参的活性成分丹参酮具有拮抗雄性激素的作用，所以两者配伍，可降低雄性激素的活性，⑤不宜与***、维生素B1，等药合用因丹参含的儿茶酚酸及4一二羟基乳酸等活胜物质中含有羟基的酸性化合物，有鞣质的特性，与上述药物合用易产生沉淀，以致降低药效。⑥不宜与阿托品合用两者合用时，丹参中具有的降血压效应可被阿托品所阻断，从而降低丹参的药效，⑦不宜与心得安合用因心得安可阻断丹参扩张支气管的作用，能使心跳减慢、减弱等，丹参酮具有拮抗心得安收缩冠状动脉的作用，③不宜与维生素C注射液混合因可发生氧化还原反应，导致两者疗效减退或作用消失。
含苷类成分的中药及制剂①杏仁、桔梗、远志、白芥子、三七等含苷类成分的中药遇酶制剂可发生酶水解，而失去治疗价值；遇金属盐类（铅盐、钡盐、铜盐等）可产生沉淀而影响吸收。②蟾蜍、毛地黄等含强心苷0类成分的中药；同洋地黄等强心苷类西药联合应用，能加重心脏中毒症状，引起心跳停搏。③雷公藤与氯霉素同用，两者都能抑制骨髓造血机能，可引起血小板减少性紫癫、粒细胞减少，或再生障碍性贫血。④桃仁、杏仁、银杏等含氰苷成分的中药，同麻醉、镇静止咳等西药联用，易引起呼吸中枢抑制，甚至死于呼吸衰竭。⑤黄芩中的黄芩苷与氢氧化铝同用，可形成络合物而不易被吸收。
⑥甘草皂苷水解后生成甘草次酶，其结构和功能类似肾上腺皮质激素，与水杨酸衍生物长合用，可使胃溃疡发生率增加。⑦甘草能升高血糖和血压；与降血糖和降压类西药联用，可影
响后者的功效。甘草还能使血清钾离子降低，和利尿酸、双氢克尿噻等利尿药联用，常发生低血钾症。⑧柴胡、旋覆花、桑叶、槐花、山楂、侧柏叶等均含有槲苷、芸香苷等糖苷，在体内代谢时产生苷元槲皮素，槲皮素和金属离子（碳酸钙、硫酸镁、硫酸亚铁、氢氧化铝等）相遇，能形成鳌合物而降低疗效。
含雄黄的中成药不宜与硫酸镁等合用 硫酸镁直接作用于子宫平滑肌细胞，松弛平滑肌，用于保胎。雄黄的主要成分AsS具有还原性，与硫酸镁等伍用可被氧化生成剧毒的三价砷（如：***），即为剧毒药砒石的主要成分，孕妇、体虚者、肝肾功能损害者禁用。也不能与硝酸甘油等合用 硝酸根、硫酸根可使雄黄中的硫化砷氧化，毒性增强，生成硫化***也有致癌和致突变作用。
含甘草的中成药不宜与噻嗪类利尿药和降糖类药合用 甘草主要成分为甘草甜素和甘草次酸，具有肾上腺皮质激素样作用，可促进糖原异生，促进皮质激素释放，使血糖升高，水钠潴留，使患者出现水肿高血压和高胆固醇等病，所以不能与药理作用相反的利尿药和降血糖药（胰岛素，优降糖）等配伍。甘草不宜与强心苷类药物等合用 与强心苷（又称洋地黄）的甲基***、西地兰、毒毛旋花子苷K等合用时，由于甘草的排钾作用而增加心肌对强心苷的敏感性，容易加剧强心药类对心脏的毒性，使低血钾突发性心力衰竭而致死亡。
含麻黄的中成药不宜与***合用 氯丙嗪具有α受体阻断作用，而**能促进肾上腺素神经介质的释放，直接兴奋α和β受体，二者合用可引起低血压反应。麻黄不宜与洋地黄、***等药合用 麻黄具有兴奋心肌β受体、加强心肌收缩力作用，同时又可兴奋α受
体，具有收缩周围血管减弱降压药的作用，甚至可使血压失控；与洋地黄、***等合用，可加重高血压患者的病情。麻黄不宜与阿司匹林合用 因**能增加其发汗量，而使过高的体温下降；阿司匹林能抑制自细胞的活力，并作用于下丘脑体温调解中枢产生解热作用，其主要通过汗腺分泌增加。两者配伍，发汗作用增加，身体虚弱者大汗虚脱。
含鞣质成分的中药及制剂①地榆、重楼。白芍、锁阳、五倍于、石榴皮、诃子等含大量鞣质，与淀粉酶、胃蛋白酶等酶类的药同用，可形成络合物沉淀，从而降低酶制剂的生物利用度。②鞣质类中药与硫酸亚铁等重金属制剂、生物碱类西药、强心苷、氨基比林、维生素C、蛋白质（如明胶）等西药同服，在胃内能形成难溶性的化合物，影响药物的吸收，降低效价。③含鞣质类中药与四环素、利福平、磺胺类四药联用，可影响西药代谢速度，增加在肾脏的重吸收，从而损害肝脏，有可能发生中毒性肝病。
4．药物相互作用的处理原则
通过上述我们可知，在药物合用中应特别注意重点审查的几类药物：剂量小而作用强的药物（这类药物的血药浓度稍有增加，作用就显著加强，加口服降糖药、抗心律失常药、抗高血压药等）；毒性和血药浓度密切相关的药物（这类药物的血药浓度稍有增加，毒性就显著增强如氨基甙类、强心甙类、细胞毒类、抗惊厥类）；作用降低有危险性的药物（这类药物的作用降低可引起发病或治疗失败，如抗心律失常药、抗生素、口服避孕药、抗癫痫药）；产生严重毒副作用的药。
尽管情况如此，也不等于中西药就没有合用的必要。合理的搭配中西药确能收到理想的疗效。比如肾阳虚的慢性支气管炎和哮喘患者，肾上腺皮质功能和免疫功能低下，在用抗生
素的同时，加服壮阳补肾中药（如淫羊藿，巴戟天、附子等）补肾固本止咳；西医辨病属胆道感染，中医辨证属肝气郁结、湿热内蕴者，用抗生素的同时，加中药疏肝解郁，清化湿热之品，如柴胡、枳实、虎杖、龙胆、茵陈等，可明显改善症状，缩短疗程。因为积实、柴胡等中药能松弛胆道括约肌，有利于西药更好地发挥抗菌消炎作用。又如大多数抗肿瘤药物都有消化道反应及骨髓抑制，引起呕吐，白细胞减少等毒副作用。而海螵蛸含大量硫酸钙，白及含白及胶质等成分，具有收敛、止血、制酸、消肿生肌的作用；女贞子、石韦、补骨脂、山茱萸等有升高白血球作用，因此，配伍这些中药能够减轻化疗的副作用。
综上所述，了解中西药物配伍禁忌，才能避免不良反应的发生，真正发挥中西药联用的目的：相互协同、增强疗效、相互制约、降低毒副作用。
　


　

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在药物制剂的临床应用中，常常针对不同病人的症状和病情，采用联合用药的方式。目前市场上的许多药品是复方制剂，临床上几种药物并用也相当普遍，使药物相互作用引起的不良反应现象日益突出。现重点探讨中西药物联用而产生的不良反应。药物相互作用是指药物受合用、或先后使用的其他药物、内源性化学物质、附加剂或食物等影响，而使药效发生变化的现象，还包括合用药物在体内影响临床检查结果。药物相互作用的结果，可能使药物的作用增强，以致出现毒性反应;也可能使药物的作用减弱，甚至消失。利用药物相互作用，除提高疗效，减少毒副作用外，也可进行药物中毒的解救，防止耐药性的出现，因而受到众多医药工作者甚至用药者个人的关注。药物相互作用研究是一种应当持续不断、逐渐广泛深入开展的工作，对提高医疗质量，安全有效地联合用药极为重要。目前随着中西医结合事业的兴起，中西药物联合并用的几率越来越高。中西药物联合组方的制剂不断问世，剂型日益增多，因此重点探讨中西药物联用而产生的不良反应具有一定的现实意义。


　　1 传统的药剂配伍分类
     
　　（1）配伍变化不利的药理配伍其结果是拮抗作用影响疗效，延误病情，如胃动力药多潘立酮与平滑肌松弛药654-2配伍，促进胃动力作用抵消;如链霉素与庆大霉素伍用，抗菌作用增强但耳毒性相加，毒副作用也增加;利福平与雷米封伍用，可延缓耐药性，但肝毒性增加。（2）增加毒副作用中西药合用可出现重复用药、剂量增加、毒副作用加重如:冰凉花、蟾酥、罗布麻、荚竹桃等中药，含有强心苷或强心物质，具有与洋地黄相似的强心作用，若与洋地黄类强心药合用，则总剂量增加可引起强心苷中毒，易出现心动过缓，甚至停搏等严重中毒症状。中西药合用产生有毒化合物，增加毒副作用。含朱砂（Mg 2+ ）的中成药如朱砂安神丸、梅花点舌丹、七厘散、冠心苏合丸等，与还原性西药如溴化钠、溴化钾、碘化钾、碘化钠、硫酸亚铁、亚硝酸盐等同服，可生成有毒的***或***等沉淀物，引起赤痢样大便，导致药源性肠炎。


　　2 按药效学分类中西药之间的相互作用
     
　　中西药的协同作用是临床用药所追求的，拮抗作用的机会也很多，不但使药效降低，而且还可出现不良反应，甚至诱发某些药源性疾病。例如:含钙离子的中药石膏、牡蛎、珍珠母等，对神经有抑制作用，与某些治疗心血管疾病的西药，如洋地黄类强心苷、心可定、心痛定等合用时，可引起心律失常和传导阻滞。甘草、鹿茸具有糖皮质激素样作用，呈现水钠潴留和排钾效应，还能促进糖原异生，加速蛋白质和脂肪的分解，使甘油、乳酸及各种成糖氨基酸转化为葡萄糖，与水杨酸钠合用，能诱发或加重消化道溃疡的发病率，与强心苷类西药同服，可加重其毒性反应。


　　

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3 按药代动力学分类
      
　　（1）影响药物的吸收、螯合、水解、吸附、影响胃排空，如含颠茄类生物碱的中药与洋地黄类强心苷合用，因前者可减慢胃排空和胃肠蠕动，使后者吸收增加，血药浓度增高，易致中毒。治疗冠心病用5%葡萄糖加丹参注射液、细胞色素C静脉滴注，因丹参酮含酚性成分，细胞色素C为含铁的络合物，故混用可使药液浑浊，妨碍吸收，影响疗效。四环素类抗生素，不宜与含有Ca 2+ 、Mg 2+ 等金属离子的中药、中成药同服，因四环素类药是氢化并四苯的衍生物，其分子中含有酰胺基和多个酚羟基，能与上述金属离子形成溶解度小，不易被胃肠道吸收的螯合物，使彼此吸收减少，疗效降低。（2）影响药物的代谢，对肝药酶活性有影响的药物，一类为肝药酶诱导剂，一类为肝药酶抑制剂。卡马西平、灰黄霉素、**、苯**、苯妥英钠、利福平等为肝药酶诱导剂，能使与之伍用的其他药物代谢加速，疗效降低。氯霉素、别嘌醇、酮康唑、氟喹诺酮类、西咪替丁等都是肝药酶抑制剂，能使与之伍用的其他药物代谢减慢，血药浓度升高，容易引起毒副作用。对与肝药酶有影响的药物联用时，用药的剂量、用药的时间间隔以及用药的先后顺序都将影响药动学过程。这些都需要临床医师和临床药学工作者共同协作，加强研究，以获取有利于临床治疗的资料。含麻黄的中成药如大活络丸、半夏露冲剂等，与西药痢特灵、异烟肼等单胺氧化酶抑制剂合用，因单胺氧化酶抑制剂可抑制人体内的单胺氧化酶，使单胺类神经递质如去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺等不被破坏，而贮存于神经末梢内。当服用含麻黄中药时，麻黄中的**不被破坏，随血液循环至全身组织，促使单胺类神经递质大量释放，可引起恶心、呕吐、腹痛、头痛、呼吸困难、运动失调、严重时可出现高血压危象和脑出血。（3）影响药物的排泄，如阿司匹林、消炎痛可显著延长青霉素的半衰期;尿酸碱度影响药物的重吸收，酸化或碱化体液，促进药物的排泄。最常见的是酸化或碱化体液，如煅牡蛎、煅龙骨、硼砂等碱性较强的中药，以及以其为主要成分的中成药，与阿司匹林、胃蛋白酶合剂等酸性药物合用，发生中和反应，而使两种药物的排泄加快、疗效降低，甚至失去治疗作用。酸性中药乌梅、女贞子、五味子、山茱萸、山楂等，可酸化尿液，与碱性西药碳酸氢钠、氢氧化铝、碳酸钙、氨茶碱、氨基糖苷类抗生素、TMP、生物碱等合用时，因体液酸碱度而减少再吸收、促进有效成分的尽***泄，使中西药物均失去一定疗效。几组不宜同时服用的中成药和西药喹诺酮类抗菌药物不能与牛黄解毒片合用。因牛黄解毒片能使喹诺酮类药物的生物利用度降低，从而降低其疗效。机制:喹诺酮类抗菌药物可螯合二价和三价阳离子，不能与含有Ca、Mg、Zn、离子的食品同服。牛黄解毒片由牛黄、大黄、黄柏、黄芩、连翘等配伍而成，内含硫酸钙，与喹诺酮类抗菌药物同服，钙离子与喹诺酮类抗菌药物可形成喹诺酮-钙络合物，溶解度下降，肠道难以吸收，降低疗效。两者不宜同服，必要时可间隔2～3h后分服。具有抗菌、抑菌的清热解毒中成药如清热解毒片、保婴散、穿心莲片不能与妈咪爱、乳酸菌素片合用治疗肠炎。结果疗效下降。机制:乳酸菌系活菌，在肠内分解糖类产生乳酸，降低肠液pH、抑制**菌的繁殖及防止蛋白质发酵，减少肠内产气。清热解毒片、保婴散、穿心莲片具有抑菌作用，在胃中就可将乳酸菌灭活，二者合用，可产生不良的相互作用。牛黄解毒片与硫酸亚铁片合用:病者缺铁性贫血，给铁剂治疗。因咽喉肿痛，给予牛黄解毒片。后果:牛黄解毒片清热解毒作用显著下降。机制:含有雄黄的牛黄解毒片与亚铁盐类药物同服，可使雄黄生成硫代***盐，致疗效显著降低。其他含有雄黄的中成药牛黄消炎丸、六神丸、小儿化毒散等也不能同亚铁盐类药同服。
     
　　综上所述，了解中西药物配伍禁忌，才能避免不良反应的发生，真正发挥中西药联用的目的:相互协同、增强疗效、相互制约、降低毒副作用。中西药联合使用是一个比较复杂的问题，应当引起医务人员的重视。应了解组方中各种药物化学成分的性质及药理作用，进行最佳的配伍，避免不良的药物相互作用，以达到提高疗效，安全无害的目的。