扶正助脉方对缓慢性心律失常大鼠一氧化氮、Na + -K + -ATP 酶的影响

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扶正助脉方对缓慢性心律失常大鼠一氧化氮、Na + -K + -ATP 酶的影响 *

李雅彬1任万强2梁君昭3△窦建卫4

（ 1. 陕西中医学院，陕西 咸阳 712046 ； 2. 湖北省襄阳市中医医院，湖北 襄阳 441000 ； 3. 陕西省西安市中医医院，陕西西安 710001 ； 4. 西安交通大学，陕西西安 710061 ）

中图分类号： R285.5 文献标志码： A 文章编号： 1004-745X （ 2012 ） 07-1092-03

【摘要】 目的研究扶正助脉方对阳虚瘀阻证缓慢性心律失常大鼠一氧化氮（ NO ）、 Na + -K + -ATP 酶的影响，探讨其治疗缓慢性心律失常的作用机制。方法 采用皮下注射氢化可的松造肾虚模型的基础上强迫大鼠游泳诱导劳倦过度并注射盐酸可乐定的方法，建立阳虚瘀阻证缓慢性心律失常大鼠模型。随机将大鼠分为高、中、低剂量组、模型对照组及空白对照组，测定大鼠心律及血清 NO 含量、 Na + -K +-ATP 酶活性。 结果与模型对照组相比，高、中剂量组大鼠血清 NO 含量降低；低、中剂量组大鼠血清 Na + -K + -ATP 酶活性升高，高剂量组大鼠血清 Na + -K + -ATP 酶活性明显升高。结论 扶正助脉方很可能是通过降低缓慢性心律失常大鼠血清 NO 含量，增高其 Na + -K+ -ATP 酶活性达到抗心律失常作用。

缓慢性心律失常是临床常见的心律失常类型， 中医认为多由心肾阳虚、血瘀脉阻引起，临床上常见症状为胸闷、心悸、倦怠乏力、形寒肢冷等，属于中医学“心悸”、“胸痹”、“怔忡”等范畴。笔者在前期扩大样本数的临床观察中已经证实扶正助脉方具有扶正通络、祛瘀化浊的疗效， 对缓慢性心律失常患者有良好作用。本研究通过对阳虚瘀阻证缓慢性心律失常大鼠实验模型的药效学研究，分析扶正助脉方对一氧化氮（ NO ）、 Na + -K +-ATP 酶的影响，初步探讨扶正助脉方治疗缓慢性心律失常的作用机制。

  1 材料与方法

1.1 动物选用 SPF 级 SD 大鼠，雄性，体质量（ 250±20 ） g ，购自西安交通大学医学院实验动物中心，许可证号： SCXK （陕）2007-001 号。 实验前动物经测试确认无异常行为。1.2 药物与试剂 （ 1 ）扶正助脉方煎剂：西安市中医医院院内煎剂， 500 mL/ 瓶，由桂枝、党参、淫羊藿、苏木、地龙、清半夏、薤白、连翘、鸡血藤等 12 味中药组成；（ 2 ）心宝丸（ 60 mg/ 丸）：广东省药物研究所制药厂，国药准字 Z44021843 ，产品批号 20100337 ；（ 3 ）盐酸可乐定：常州制药厂生产，用时用 0.9% 氯化钠注射液配成所需浓度；（4 ）氢化可的松注射液（ 25mg/5 mL ），扬州制药有限公司生产；（5 ） NO 、 Na + -K + -ATP 试剂盒： 南京建成生物工程研究所提供。

讨 论

缓慢性心律失常的形成机制有两种：一种是自律性异常，包括窦性心动过缓、窦性停搏和病态窦房结综合征；另一种是传导性异常，包括窦房传导阻滞、房室传导阻滞以及室内传导阻滞。临床表现为不同程度的心悸气短、胸闷隐痛、头昏乏力、动则加重，严重者出现 Adams-Stokes 综合征。NO 又叫血管内皮舒张因子， 普遍存在于脊椎动物各个细胞中，能**血管平滑肌细胞舒张，参与神经递质和机体免疫的调节，通过介导迷走神经作用，可激活水溶性鸟苷酸环化酶，提高环磷酸鸟苷（ cGMP ）浓度， cGMP 浓度的提高引起抑制心脏活动，表现为负性肌力、负性传导、负性频率。笔者在前期对扶正助脉方的动物实验研究中发现［ 4 ］，扶正助脉方可以降低心肌匀浆中 cGMP 的浓度，但由何种物质介导并不清楚。 本次实验研究发现，与模型对照组相比，中、高剂量组大鼠血清 NO 含量降低

（ P <0.05 ），提示很可能是 NO 介导的细胞信号转导，使 cGMP 浓度降低从而达到提高心律的作用。 Na + -K + -ATP 酶活动的生电性，所形成的跨膜离子浓度与心肌细胞自律性密切相关，心肌细胞自律性的高低最主要取决于动作电位 4 期自动去极化的速度。 现代医学研究表明， Na + -K + -ATP 酶活性降低会导致心肌细胞自律性、传导性以及离子通道的异常，提示可能与缓慢性心律失常发生有关 ［ 5 ］。 本实验研究表明，与模型对照组比较，低、中剂量组大鼠血清 Na + -K + -ATP 酶活性升高（ P<0.05 ）， 高剂量组大鼠血清 Na + -K + -ATP 酶活性明显升高（ P<0.01 ）， 说明扶正助脉方可以使 Na + -K + -ATP 酶活性增高。扶正助脉经验方，临床已使用多年，对缓慢性心律失常患者有良好作用，该方由桂枝、党参、淫羊藿、苏木、地龙、清半夏、薤白、连翘、鸡血藤等 12 味中药组成。 全方重点突出温养心经、疏通心络、祛瘀行滞、化浊排毒之功效。通过促进机体脏腑的阴阳气血、虚实正邪逐渐趋向平衡，改善阳虚大鼠紊乱的内环境，从而促使阳虚大鼠向正常发展 ［ 6 ］，同时本经验方可改善由心肾阳虚引起的缓慢性心律失常大鼠心功能和心肌细胞代谢， 有利于促进心脏窦房结的营养状况、改善窦房结功能，是改善心功能、治疗缓慢性心律失常的有效制剂。 由于本次实验周期和条件有限，对于复方中具体是哪味药使 Na + -K +-ATP 酶活性增高及 NO的来源未能研究，这也将是下一个研究重点。

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