小细胞肺癌的靶向治疗现状

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    近年来，在非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗迅猛发展，而小细胞肺癌（SCLC）的治疗进展一直令人失望。SCLC的5年生存率为6%左右（在广泛期<3%），而相比之下，非小细胞肺癌的5年生存为21%左右。也许最明显的进展是70年代以来在一些地区，SCLC的发病率下降，例如在北美发病率从17%跌到现在的13%,部分归因于卷烟生产和消费的变化。然而SCLC仍然需要支付一笔较大的费用，估计在全球范围每年有超过20万新增的案例，和在确诊后的1至2年内死亡率高达90%.

    SCLC的标准全身治疗方案在几十年里尚未发生改变，虽然新的药物已经被开发作为替代品。依托泊苷-铂类药物（EP）仍然是局限期（1-3阶段，三分之一的病例）和广泛期（ES）以及疾病（第4阶段，三分**的病例）标准的治疗方案。在ES-SCLC阶段，伊立替康-铂类药物（IP）是公认的替代方案，也是日本的标准治疗方案。

    多数研究表明，在对标准治疗有效果的患者中进行预防性全脑照射会提高生存率，以及最近的一份报告表明，在对标准治疗有效果的患者中进行胸部放射治疗也可以延长生存期。在进展期，二线治疗方案会产生20%到30%的反应率，在临床试验中有6至8个月的中位生存期。环磷酰胺、阿霉素、长春新碱（CAV）、托泊替康以及柔比星都是潜在二线治疗方案的选择。

    尽管已经尝试将额外的化疗与靶向制剂整合，用于一线维持用药以及复发性和顽固性的情况，但对于全身治疗方案的进一步改进的结果仍未明朗。Ready等人向我们展示了CALGB-30504试验的结果，该试验是一个使用维持剂量舒尼替尼和安慰剂的小型II期随机临床试验，其中参加本次的85位广泛期的小细胞性肺癌患者，在接受初始EP化疗后，仍有着稳定性和可应答性的病症。舒尼替尼有多个作用靶点，包括血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生因子、KIT和FLT-3受体酪氨酸激酶，因此，VEGF介导的信号转导和血管再生被认为是SCLC中重要的靶点。

    研究阐述了VEGF在SCLC中常见的肿瘤样表达，以及一个关于微血管计数、肿瘤样和循环的VEGF水平以及病人的治疗效果反馈整合性的结果。尽管试验设计最初的挑战来源于无法安全地将舒尼替尼与同时进行的EP化疗相结合，合作研究者们还是成功地阐述了以下事实：相比起安慰剂，舒尼替尼的维持治疗有着更好无进展生存期（PFS） [HR, 1.62; median 3.7 v 2.1 month; 95% CI, 1.02 to 2.60; P = .022],而且单药的治疗能力确定有7%完全的反应率。经过试验随机分配后，安慰剂组的中位生存期为6.9个月，而舒尼替尼组为9.0个月，但该结果无统计学意义（HR, 1.28; 95% CI, 0.79 to 2.10; P = .16）。这些发现促使研究者们提议再进行一个关于舒尼替尼维持治疗的更大型的II期随机临床试验来作为主要终点。