NEJM：依鲁替尼治疗巨球蛋白血症的疗效

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    MYD88L265P和CXCR4WHIM突变在瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症中非常普遍。MYD88L265P导致肿瘤细胞通过布鲁顿酪氨酸激酶（依鲁替尼的一个靶点）生长。CXCR4WHIM突变在体外对依鲁替尼耐药。（查看文献全文）4月发表于《新英格兰医学杂志》的一篇文章中，研究者进行了一项依鲁替尼的前瞻性研究，纳入63名接受过至少一次先前疗法的巨球蛋白血症患者并研究了MYD88和CXCR4突变对预后的影响。患者每天口服依鲁替尼420mg直至疾病进展或发生不可接受的毒性。

    患者接受依鲁替尼之后，中位血清IgM水平从3520mg/分升降低至880mg/分升，中位血红蛋白水平从10.5mg/分升增加至13.8mg/分升，骨髓损伤从60%降低至25%（所有的P<0.01）。达到至少最小缓解的中位时间为4周。总缓解率为90.5%,主要缓解率为73.0%;MYD88L265PCXCR4WT患者的这些比率是最高的（总缓解率100%,主要缓解率91.2%），MYD88L265PCXCR4WHIM患者总缓解率和主要缓解率分别为85.7%和61.9%,MYD88WTCXCR4WT患者分别为71.4%和28.6%.所有患者的2年无进展生存率和总生存率分别为69.1%和95.2%.



    ≥2级的治疗相关毒性反应包括嗜中性粒细胞减少症（22%）和血小板减少症（14%），这些反应在以前经大量治疗的患者中更加常见；术后出血（3%）；与鱼肝油补品相关的鼻出血（3%）；与心律失常病史相关的心房颤动（5%）。

   MYD88和CXCR4突变对血清IgM和血红蛋白水平的影响依鲁替尼疗效高，可导致以前经治疗的瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者缓解持久且安全性好。MYD88和CXCR4突变影响患者对这种药物的缓解。

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学习了。{MOD}经验。