专家述评：COPD的治疗和TOnado试验

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    对于中到重度COPD患者，只使用短效支气管扩张剂无法充分控制症状，长效支气管扩张剂，例如长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA）和长效β受体激动剂（LABA）是其维持治疗的基石。这些药物有关键作用，部分是因为长效支扩剂，尤其是LAMA,已经表明对于预防COPD加重有效，并有良好的安全性，还可能降低死亡率。另外，吸入激素对于慢性治疗的作用依然存在争议，在很大程度上还悬而未决。

    近年来，抗胆碱能药和β受体激动剂的组合已被用于治疗COPD,使用单一支扩剂无法充分控制症状时，推荐使用LAMA和LABA联合药物也毫不意外，从而出现越来越多不同类型的LAMA+LABA固定剂量复方制剂（FDC）。在近期的《European Respiratory Journal》中，BUHL等报告了一种新的药物组合。两项重复的III期试验旨在评估吸入噻托溴铵+奥达特罗FDC（5/5μg或者2.5/5μg）相比于单药的疗效和安全性，研究对象为中到极重度COPD患者（GOLD 2-4期），研究时长超过52周（TOnado试验）（Eur Respir J 2015 Apr;45（4）：969-79）。

    噻托溴铵是已知的可改善COPD患者肺功能等结局的每日一次用的LAMA;奥达特罗是一种新的LABA,具有高度选择性和近似完全阻断β2受体的功能，可对COPD患者提供24小时的支扩作用。初步数据表明，奥达特罗还可能提供症状性的益处，增强运动能力。

    该研究质量较高，共有5162名患者入组这两项试验。两项试验中，相比于单药治疗组，两种剂量的FDC都显著改善FEV1（图）。对于SGRQ（St George's呼吸问卷）总分数，较高剂量的FDC（5/5μg）相比单药组有统计学意义的改善。FDC组和单药组的不良事件发生率是可比的。

    Tornare在西班牙语中是“转折”的意思，或许这也是研究者使用“TOnado”的用意，希望让读者引起共鸣。目前还不清楚这些发现是否是一个转折点，当然，最起码，我们发现新型药物组合对研究终点的疗效要优于单药，但是我们真正想知道的是这些药物组合是否会影响（重度）加重和住院次数，以及最终的死亡。可以预见到未来会有更多类似的药物组合，这些终点将最终会得到关注。