妊娠26周前确诊为妊娠糖尿病者：后代患自闭症风险高！

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    一项大型观察性研究显示，在妊娠26周前诊断为妊娠糖尿病（GDM）的孕妇，其后代患自闭症谱系障碍（ASD）的风险高于无妊娠糖尿病孕妇的后代。

    但在妊娠26周后诊断为GDM和本身患有2型糖尿病的孕妇，其后代患ASD的风险与无糖尿病孕妇的后代相同。该研究4月14日在线发表于《美国内科学杂志》。（JAMA 2015 Apr 14;313（14）：1425-1434）研究人员表示，“这些发现提示妊娠早期宫内的高血糖环境可能影响胎儿发育，使其出生后的自闭症风险升高。然而，由于这是一项观察性研究，因此无法探讨其中的因果关联，未来还需进一步研究。但无论如何，该研究结论强调了在计划怀孕的女性中筛查高血糖的重要性，以确保在妊娠全程血糖水平维持在正常范围。”

    美国精神病学会（APS）通讯委员会委员、美国麻省总医院青少年精神病学专家Arshya Vahabzadeh博士评论到：“该研究结论应该因地制宜，毕竟绝大部分妊娠女性（无论有无糖尿病）的后代都没有患上自闭症。然而，在评估GDM患者后代的出生后自闭症风险时，应考虑到宫内环境是非常重要的影响因素，该研究为这一观点补充了更多证据。”

    宫内高血糖暴露增加胎儿的自闭症风险？

    关于胎儿在宫内暴露于高血糖的时间与出生后ASD（包括阿斯伯格综合征、自闭症和其他待分类的广泛性发展障碍[PDD-NOS]）患病风险的相关性研究极少。

    美国南加州Kaiser Permanente医疗机构Anny H Xiang博士及其同事对在1995——2009年在本机构出生的儿童开展了一项回顾性队列研究，排除了母亲是1型糖尿病患者的或是自身患有先天性异常疾病的儿童。

    研究共纳入322323名儿童，其中有6496名（2.0%）儿童的母亲在孕前已患有2型糖尿病，有25035名（7.8%）儿童的母亲被诊断为GDM,还有290792名（90.2%）儿童的母亲在妊娠期间血糖正常。

    在5.5年的中位随访期间，有3388名（1.05%）儿童被诊断为ASD,主要是自闭症（79%），其次是阿斯伯格综合征（18%）或PDD-NOS（3%）。

    高龄产妇年龄、第一胎、母亲教育程度高、家庭收入低、其他合并疾病史、子痫前期/子痫、早产、胎儿性别为男性均与胎儿出生后ASD风险增加显著相关。

    在校正相关混杂因素后，相比无糖尿病的母亲，在妊娠前患有糖尿病的母亲或全体患有GDM母亲的后代ASD风险没有显著增加。

    但根据GDM的确诊时间进行分层分析，在妊娠26周前确诊GDM的母亲，其后代患ASD的风险更高。而在妊娠后26周——30周或妊娠30周后确诊GDM的母亲，其后代患ASD的风险没有显著增加。

    表 母亲患有糖尿病或GDM与后代ASD患病风险相关搜狗截图15年04月16日1454_1.jpg

    降糖药物治疗与后代ASD风险无***相关性。在校正母亲或其他兄弟姐妹的ASD患病史，以及母亲的吸烟状况、孕期BMI和体重后，结果仍不受影响。

    自闭症谱系障碍（ASD）是一类复杂的疾病

    主要作者Xiang博士表示，“我们知道ASD是一类由环境和遗传因素共同导致的复杂疾病，有很多研究关注ASD患儿的孩提早期，如已有研究证实孕期补充叶酸可以降低后代的自闭症风险，空气污染可增加风险等，而我们的这项研究将大家的目光聚焦至生命形成的早期。”

    作者们写道，接下来的研究重点是探索宫内环境的各种变化因素并阐明其对胎儿大脑发育和出生后自闭症风险的影响，可能需要进行更大型的注册研究。

    他们认为有一些生物学机制也许可以用来解释宫内高血糖和ASD风险，如宫内缺氧、脐带血和胎盘组织氧化应激、慢性炎症以及表观遗传学等。

    作者们还写道，“我们的研究提示，应对妊娠26周前诊断为GDM的女性后代筛查ASD,在妊娠早期筛查GDM并尽早控制高血糖可能对于降低后代的ASD风险十分重要。”