12月女婴月经来潮为主要表现的中枢特性早熟1例

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    12月女婴月经来潮为主要表现的中枢性性早熟1例

    中枢特性早熟（CPP）亦称真特性早熟，是由于儿童下丘脑-垂体-性腺轴功能提前启动所致，造成血清中LH、FSH和类固醇性激素浓度的提前升高及配子开始形成。在临床上表现为青春期提前启动，即患儿生长速度突然增加，生殖器官及性征的发育成熟比同龄儿童提前，女童在8岁以前，男童在9岁以前出现第二性征或者女童在10岁以前发生月经初潮即可被诊断为性早熟。

    病例资料

    患儿，女，13月，主因“月经来潮2次”之主诉于2012年5月26日在外市医院住院5d后自动出院1月余。今到盐城市妇幼保健院儿童内分泌门诊诊治。患儿系G2P2，足月剖宫产，出生体重3.75kg，身长50 cm，Apgar评分不祥，无窒息抢救史，生后母乳喂养10个月，按时添加辅食，否认服补药、误服避孕药史，母孕期未保胎，未特殊用药。其父母身体健康，非近亲婚配，否认有相关家族性遗传病史。

    门诊测量体重11kg，身长81 cm，查体全身皮肤未及色素沉着，四肢活动自如，双乳B3期，双乳核75px× 3 cm，外生殖器PH2期，外阴处色素沉着，见血迹。辅助检查：本院5月26日GnRH激发试验（免疫化学发光法）检查示：30min：卵泡生成素8.13mU/ml，黄体生成素79.79mU/ml，60  min：卵泡生成素9.55  mU/ml，黄体生成素90.87 mU/ml，90min：卵泡生成素13.51mU/ml，黄体生成素117.51mU/ml。骨龄：18月。B超：子宫大小约26mm×22 mm×16 mm，内膜厚7mm。右侧卵巢约19mm×15 mm，左侧卵巢12mm×7 mm，均见卵泡，最大的2mm×3 mm。外院查癌胚抗原2ng/ml，甲胎蛋白6.8ng/ml，血清人绒毛膜**1mU/ml。MRI检查示：垂体形态略薄，腹部平扫未见明显异常。

    诊治过程：2012年5月26日门诊检查GnRH激发试验结果诊断：中枢特性早熟。2012年7月30日月经来潮3次，家长携患儿到本院门诊要求GnRHa治疗。注射用曲普瑞林937.5μg皮下注射，每月1次。结果：GnRHa治疗共1年,上述症状消失，于2013年7月停GnRHa治疗，随访4个月，第二性征又出现，月经未来潮，2013年11月12日GnRH激发试验：LH峰值29.30mU/ml，LH/FSH＞1。

    讨论
    本案例患儿发病年龄较早，病史中显示骨龄提前，身高增长明显；子宫卵巢B超已进入青春发育状态，GnRH激发试验均表现为，LH峰值＞5.0  mU/ml。参照CPP诊治指南标准，确诊为CPP。CPP女童大部分都是特发性的，但约有25%~90%CPP男童会存在器质性病变。由于影像技术的发展，逐渐认识到灰结节区域的下丘脑错过瘤是性早熟原因之一，患有错过瘤的患儿在幼儿时期即可出现性早熟表现，这是由于错过瘤内星形神经胶质细胞活性的变化和神经胶质细胞分泌的因子，如转化生长因子α（TGFα）作用于下丘脑的神经元所致。本案例患儿外院MRI检查示垂体形态略薄，未见其他特殊异常。目前患儿年龄小，未进行增强扫描，后期定期随访。必要时MRI垂体增强扫描，排除肿瘤可能。

    CPP女童的最初症状是**发育，男童是**和睾丸发育继之**发育、腋毛出现，最终有初潮和初次遗精，并逐渐规则达到成熟。随着第二性征的出现，身长体重出现加速增长，长骨骨骺闭合提前，生长早期停止，到成人期反而矮小。但并非所有的患儿成年均矮身材，其最终身高减损取决于开始发育的基础身高、发育进展速度、身高增长与骨龄增长间的平衡程度。此外遗传的生长潜能对最终身高也有影响，本案例患儿骨龄提前，后期加强身高监测，定期骨龄检查的必要性。

    总之，性早熟是多病因的性发育异常，病因的鉴别至关重要，确定GnRH依赖特性早熟后应排除中枢器质性病变，尤其对男童和6岁以下发病者，特发性CPP可考虑首选GnRHa治疗，但需合理掌握应用指征，治疗中应监测、判断和掌握生长成熟的平衡才能达到改善成年身高的目的。

（作者：侍学勤.摘选自中国儿童保健杂志，2014年8期）