小细胞肺癌的靶向治疗进展

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    肺癌是癌症相关死亡的首要原因，其被细分成小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。 SCLC约占肺癌的15%,其发病与吸烟相关，有非常令人沮丧的预后。

    过去几十年，化疗和放疗的标准治疗方案都进行了改进，但患者的长期生存并没有明显的改善。鉴于目前的标准治疗方案在进一步改善患者生存方面的潜力有限，迫切需要在更好的理解这种疾病的基础上，有针对性发展基于分子基础的靶向治疗。

    在基因水平上，小细胞肺癌似乎是非常异质性的，尽管目前在SCLC中已发现了经典癌基因和抑癌基因，例如MYC,TP53和RB1的体细胞突变已有相关的报道。此外，小细胞肺癌还有许多其他癌症相关体细胞基因突变，如转录因子，与染色质修饰有关的酶，酪氨酸激酶受体及其下游信号通路上的成分。目前已有SCLC的多种靶向治疗方**在研究中，包括以酪氨酸激酶信号传导受体、血管生成，Ras,PI3 K / AKT / mTOR信号（PAM）通路，Hedgehog通路为靶点的治疗方法，以及有关凋亡机制，表观遗传学和免疫治疗的方法。

    然而到目前为止，这些靶向治疗方法在临床试验中仅取得了有限的成功。靶向治疗小细胞肺癌的进一步优化进展将需要对患者更加个体化的治疗方案。希望全基因组测序的最新进展，将有助于改善针对SCLC患者个体基因背景的靶向药物治疗。