[Lancet Oncol]“老药新用”治疗三阴性乳腺癌

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    在《Lancet Oncology》杂志上，胡夕春教授和同事们[1]报告了**SG006试验结果，该试验在转移性三阴性乳腺癌患者中对顺铂+吉西他滨方案 vs 紫杉醇+吉西他滨方案的非劣效性和可能的优势进行评估。癌症治疗药物一般可分为所谓的“聪明（smart）”药和“愚蠢（dumb）”药。完美的智能癌症药物是肿瘤特异性，靶向，高效，并且毒性小的，而细胞毒性化疗药物一般代表“愚蠢”药。然而，三阴性乳腺癌的证据显示对这段观点的质疑——化疗也可以靶向性治疗。甚至我们的“愚蠢”药或许并不不是“愚蠢”.
    典型的靶向乳腺癌治疗是内分泌治疗联合HER2-靶向药物。然而，化疗尚不能从乳腺癌治疗中移除。单独使用HER2-靶向药物的活性略低，因此它们通常与化疗联用。此外，激素受体-阳性乳腺癌患者通常接受化疗，而对于三阴性乳腺癌患者化疗是治疗的主干。因此，化疗选择的优化应该继续作为一种备受瞩目的目标。
    一种长期的假设是三阴性乳腺癌可能直接受DNA-损伤的，细胞毒性药物影响，通过这类药物的优先使用可能使化疗个体化。基底样三阴性乳腺癌是显性分子亚型[2],与BRCA1-相关的癌症（包括DNA损伤修复缺陷[3,4],特别是由铂类药物导致损害的类型）特性相同。
    一些研究已经解决了铂类治疗是否会带来三阴性乳腺癌获益的问题，同时证明在新辅助治疗中添加铂类药物显著增加达到病理完全缓解患者的比例[5,6],虽然它未能解决相对灵敏度问题或者它能否转换为提高生存期。***试验[7]对于卡铂（一种以铂为基础的药物）vs 多西他赛（一种抗微管药物）作为转移性三阴性乳腺癌一线治疗的疗效进行研究。结果表明在响应和无进展生存期上是非显著差异。然而，对于BRCA-相关肿瘤的治疗来说，卡铂明显优于多西他赛，但是对于非基底样肿瘤而言，多西他赛优于卡铂。综合起来讲，这些结果显示以铂类为基础的治疗在三阴性乳腺癌治疗中起到一定作用。
    胡夕春教授和同事们的开放标签，多中心，随机III期试验[1]增加了这方面的证据。在他们的研究中，240名未经治疗的，病理证实为转移性三阴性乳腺癌的中国患者随机分配每三周接受顺铂+吉西他滨或者紫杉醇+吉西他滨。含顺铂方案优于紫杉醇方案，中位无进展生存期是7.73个月（95% CI,6.16——9.30）vs 6.47个月（95% CI,5.76——7.18），根据试验的混合非劣效性和优越性设计差异虽小但显著。根据方案指导的治疗只允许进行8个周期（约6个月），因此持续的治疗效果尚不能评估。每个方案的毒性影响显著不同，顺铂+吉西他滨方案出现较差的包括3级或3级以上的骨髓抑制，各级别的电解质紊乱，恶心，呕吐，和便秘，而紫杉醇+吉西他滨方案中肌肉骨骼疼痛和脱发较为严重。
    这项研究如何有助于改善乳腺癌患者的治疗？对于无症状患者没有出现内脏危机的证据，联系的单药治疗有优于联合方案。然而，对于有症状患者或者高的并快速扩散肿瘤负担的患者，与紫杉醇+吉西他滨方案相比较，顺铂+吉西他滨方案会带来更大的响应和较长的无进展生存期。不过，在这一方案中紫杉醇给药计划劣于紫杉醇每周一次给药[8];顺铂+吉西他滨方案是否优于紫杉醇+吉西他滨每周一次给药仍是未知数。再者，在胡教授和同事们的研究以及***研究中，首次给予铂类药物没有影响生存期。转移性三阴性乳腺癌患者可接受一些细胞毒性药物。这些药物的给药顺序可能会受毒性和其他一线联合疗效的推动。胡和同事们的研究为三阴性乳腺癌患者的一种有效，非蒽环类和非紫杉类联合方案提供证据，同时为这类患者的铂类治疗活性提供进一步证据。