DPP-4抑制剂的心血管安全性——拭目以待TECOS研究

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    DPP-4抑制剂是目前最受关注的降糖药物之一。现有研究证实，此类药物降糖作用肯定，且具有良好的安全性与耐受性。与此同时，DPP-4抑制剂可能还具有抗氧化应激、抑制炎症反应、保护血管内皮功能等潜在的心血管保护作用，并可对血压、血脂以及体重产生有益影响，因而其临床应用日渐广泛。然而，新近一些临床研究显示，应用此类药物治疗可能会增加心衰事件风险。
    SAVOR-TIMI 53研究表明，与安慰剂相比，沙格列汀不能减少伴有心血管疾病或多种心血管危险因素的2型糖尿病患者的复合心血管终点事件发生率，但西格列汀治疗组因心衰住院的患者较安慰剂组增加27%（p=0.007）。另一项关于DPP-4抑制剂的临床试验EXAMINE研究发现，阿格列汀既不不会增加、也不会减少急性冠状动脉综合征患者主要不良心血管事件风险，但与对照组相比，阿格列汀组患者因心力衰竭住院的风险也呈现出增高趋势。这两项研究结果公布后，国内外学者围绕DPP-4抑制剂是否会增加2型糖尿病患者心衰风险、以及已有严重器质性心血管病的患者（特别是心力衰竭患者）能否将DPP-4作为一线降糖药物等问题展开了热烈争论。即将揭晓的TECOS研究（西格列汀心血管结局研究）将有助于回答这一备受关心的问题。
    TECOS研究计划入选年龄≥50岁、已确诊心血管疾病的2型糖尿病患者14000例，在常规治疗基础上随机接受西格列汀（50-100 mg/d）或安慰剂治疗，随访5年。主要复合终点包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、或需要住院治疗的不稳定性心绞痛。本研究结果将于今年6月份召开的美国糖尿病学会（ADA）年会期间公布。鉴于TECOS研究纳入的受试者数量较多，且西格列汀是上市时间最长、临床应用最为广泛的DPP-4抑制剂之一，故此研究结果更值得关注。倘若本研究结论认为西格列汀不会增加心力衰竭等心血管事件风险，则会进一步证实DPP-4抑制剂的心血管安全性。反之，则可能对此类药物在严重心血管病患者中的应用产生显著影响